Аналгин. Инструкции за употреба на лекарството: указания за употреба, противопоказания, странични ефекти, дозировка. Форми на лекарството: таблетки, ампули за инжектиране, свещи.

Сайтът предоставя основна информация. Подходяща диагностика и лечение на заболяването са възможни под надзора на съвестния лекар. Всички лекарства имат противопоказания. Изисква се консултация

Аналгин принадлежи към групата на нестероидни противовъзпалителни средства, производни на пирозолон.

Аналгин се използва за облекчаване на болката (изразено аналгетично действие). Най-често се използва за зъби и главоболие. Аналгинът също понижава телесната температура и следователно се прилага при различни фебрилни условия. Аналгин също има противовъзпалителни свойства (но този ефект е лек).

Състав и форма за освобождаване

Механизмът на действие и разпределение на лекарството в организма

Аналгин не блокира селективно циклооксигеназата (ензим, участващ в синтеза на простагландини). Това води до намаляване на образуването на простагландини, брадикинини и арахидонова киселина. Простагландините са група от физиологично активни вещества, които участват в образуването на възпалителни и болезнени процеси.

Аналгин също така блокира болковите импулси и увеличава преноса на топлина.

15-30 минути след поглъщане, лекарството започва да действа (когато се достигне терапевтичната концентрация на лекарството в кръвта). Максималната концентрация на аналгин се наблюдава след 1-1,5 след прилагането. Приблизителната продължителност на лекарството е 4-8 часа.

При поглъщане метамизол натрий се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт (приблизително 80-90%). Малка част от аналгин в контакт с кръвта се свързва с кръвните протеини (албумин).

Останалата концентрация на лекарството е в несвързана форма. Активната субстанция (метамизол натрий) няма фармакологичен ефект. Ефектът се развива само след превръщането на метамизол натрий в метаболит.

Това се случва чрез хидролизиране на аналгин в черния дроб. Аналгин се превръща в метаболит (4 - аминоантипирин), който има аналгетичен и антипиретичен ефект.

При желания ефект метаболитът се екскретира в урината. Също така, лекарството е в състояние да проникне в плацентата и да премине в кърмата.

Характеристики на използването на метамизол натрий

Аналгин трябва да бъде под строгия контрол на лекар, особено ако пациентите приемат химиотерапия (използва се за лечение на злокачествени тумори).

При пациенти с бронхиална астма, приемането на аналгин увеличава риска от алергични реакции.

Аналгин не трябва да се използва за облекчаване на остра коремна болка.

Кога се предписва аналгин?

• главоболие
• зъбобол
• алгоменорея (силна болка по време на менструация)
• миалгия
• следоперативна болка
• мигрена
• бъбречни и чернодробни колики (с спазмолитици)
• трескави държави
• радикулит
• ревматоиден артрит

Как да приложим метамизол натрий?

Първо трябва да изберете най-удобната форма на освобождаване.

Таблетките, например, са най-лесни за употреба, тъй като това не изисква никакви специални умения.

Основното предимство на инжекциите е най-бързо да се постигне ефект, но те предполагат необходимост от определени медицински сестри.

Свещи обикновено се използват при деца. Това е много удобно, тъй като не е необходимо да принуждавате детето да пие хапче или да го убеди да даде инжекция.

Аналгична фармакология

фармакологична химия аналгин ненаркотичен

Натриев метамизол (натриев метамизол)

Аналгетичен ненаркотичен агент

Описание на активното вещество (INN): t

капсули, разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение, ректални свещички (за деца), таблетки, таблетки (за деца)

Аналгин се отнася до НСПВС, група от пиразолонови производни. Механизмът на действие е подобен на други НСПВС (неселективно блокира COX и намалява образуването на простагландини от арахидонова киселина). Затруднява извършването на болезнени екстра- и проприоцептивни импулси по гредите на Гол и Бурдах, повишава прага на възбудимост на таламичните центрове на болковата чувствителност, увеличава топлопредаването.

Отличителна черта е леката тежест на противовъзпалителния ефект, в резултат на което лекарството оказва слабо влияние върху метаболизма на водно-солта (задържане на Na + и вода) и лигавицата на стомашно-чревния тракт. Той има аналгетично, антипиретично и антиспазматично действие (по отношение на гладката мускулатура на пикочните и жлъчните пътища). Ефектът се развива след 20-40 минути след поглъщане и достига максимум след 2 часа, като противогрипно е по-ефективен от аспирин, ибупрофен и парацетамол.

Добре и бързо се абсорбира в стомашно-чревния тракт. В чревната стена тя се хидролизира до образуване на активен метаболит - в кръвта липсва непроменен метамизол (само след интравенозно приложение, неговата незначителна концентрация се открива в плазмата). Комуникацията на активния метаболит с протеините е 50-60%. Метаболизира се в черния дроб, отделя се чрез бъбреците. В терапевтични дози прониква в кърмата.

Feverish синдром (инфекциозни и възпалителни заболявания, ухапвания от насекоми - комари, пчели, gadflies и др., Следтрансфузионни усложнения); Болестен синдром (лека до умерена): вкл. невралгия, миалгия, артралгия, жлъчни колики, чревни колики, бъбречни колики, наранявания, изгаряния, декомпресионна болест, херпес, орхит, ишиас, миозит, следоперативна болка, главоболие, зъбобол, алгоменорея и др.

Свръхчувствителност, инхибиране на хематопоеза (агранулоцитоза, цитостатична или инфекциозна неутропения), чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, наследствена хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа, "аспирин" астма, анемия, левкопения, бременност (в случай, ако е случай. последните 6 седмици), период на кърмене. Неонаталният период (до 3 месеца), бъбречно заболяване (пиелонефрит, гломерулонефрит - включително история), продължителна злоупотреба с етанол. В / при въвеждане на пациенти със систолично кръвно налягане под 100 mm Hg. или с нестабилност на кръвообращението (например на фона на миокарден инфаркт, множествена травма, начален шок).

От страна на отделителната система: бъбречна дисфункция, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициален нефрит, оцветяване на урината в червено. Алергични реакции: уртикария (включително конюнктивата и носните лигавици), ангионевротичен оток, в редки случаи - злокачествен еритема мултиформе (синдром на Стивънс-Джонсън), токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), бронхоспастична синдром, анафилактичен шок. От страна на кръвотворните органи: агранулоцитоза, левкопения, тромбоцитопения. Други: понижение на кръвното налягане. Локални реакции: интрамускулната инжекция може да причини инфилтрати на мястото на инжектиране. Симптоми: гадене, повръщане, гастралгия, олигурия, хипотермия, понижаване на кръвното налягане, тахикардия, задух, шум в ушите, сънливост, делириум, нарушено съзнание, остра бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, конвулсии, респираторна парализа. Лечение: стомашна промивка, солени лаксативи, активен въглен; провеждане на принудителна диуреза, хемодиализа, с развитие на конвулсивен синдром - в / във въвеждането на диазепам и високоскоростни барбитурати.

Дозировка и приложение:

Вътре, 250-500 мг 2-3 пъти на ден, максималната единична доза - 1 г, дневно - 3 гр. Единични дози за деца 2-3 години - 50-100 мг, 4-5 години - 100-200 мг, 6-7 години - 200 mg, 8-14 години - 250-300 mg, честотата на приложение - 2-3 пъти на ден. V / m или / в (при силна болка): за възрастни - 250-500 mg 3 пъти дневно. Максималната единична доза - 1 г, дневно - 2 гр. Децата се предписват в размер на 5-10 мг / кг 2-3 пъти на ден. Деца до 1 година, лекарството се прилага само в / m. Инжекционният разтвор за инжектиране трябва да има телесна температура. Дози от повече от 1 g трябва да се прилагат в / в. Необходими условия за анти-шокова терапия. Най-честата причина за рязко понижаване на кръвното налягане е твърде висока степен на инжектиране и затова интравенозното приложение трябва да се извършва бавно (при скорост не повече от 1 ml / min), в положението на пациента "легнало", под контрола на кръвното налягане, сърдечната честота и броя на вдишванията. Ректална употреба - за възрастни - 300, 650 и 1000 mg. Дозата за деца зависи от възрастта на детето и естеството на заболяването, препоръчва се да се използват 200 mg бебешки свещи: от 6 месеца до 1 година - 100 mg, от 1 година до 3 години - 200 mg, от 3 до 7 години - 200-400 mg, от 8 до 14 години - 200-600 mg. След въвеждането на супозитория, детето трябва да е в леглото.

При лечение на деца под 5-годишна възраст и пациенти, получаващи цитотоксични лекарства, метамизол натрий трябва да се приема само под лекарско наблюдение. Непоносимостта е много рядка, но заплахата от анафилактичен шок след интравенозно приложение на лекарството е относително по-висока, отколкото след поглъщане на лекарството. Пациентите с атопична бронхиална астма и полиноза имат повишен риск от алергични реакции. По време на приложението на метамизол натрий може да се развие агранулоцитоза, поради което е необходимо откриване на немотивирано повишаване на температурата, втрисане, възпалено гърло, затруднено преглъщане, стоматит, както и развитие на вагинит или проктит. При продължителна употреба е необходимо да се контролира картината на периферната кръв. Употребата за отстраняване на остри коремни болки (преди да се установи причината) е недопустима. За инжектиране с i / m трябва да използвате дълга игла. Възможно оцветяване на урината в червено поради освобождаването на метаболита (няма значение).

Поради високата вероятност за развитие на фармацевтична несъвместимост, не може да се смесва с други лекарства в една и съща спринцовка. Подобрява действието на етанола; едновременната употреба с хлорпромазин или други производни на фенотиазина може да доведе до развитие на тежка хипертермия. Радиоконтрастни лекарства, колоидни кръвни заместители и пеницилин не трябва да се използват по време на лечение с метамизол. С едновременното назначаване на циклоспорин намалява концентрацията на последната в кръвта.

Метамизол, заместващ пероралните хипогликемични лекарства, непреки антикоагуланти, GCS и индометацин от връзката с протеина, повишава тяхната активност. Фенилбутазон, барбитурати и други хепатоиндуктори, като едновременно с това предписват, намаляват ефективността на метамизол. Едновременното приложение с други ненаркотични аналгетици, трициклични антидепресанти, контрацептивни хормонални лекарства и алопуринол може да доведе до повишена токсичност.

Седативни и анксиолитични лекарства (транквилизатори) усилват аналгетичния ефект на метамизола. Тиамазолът и цитостатиците повишават риска от левкопения. Ефектът се засилва от кодеина, Н2-хистаминовите рецепторни блокери и пропранолола (забавя инактивацията). Миелотоксичните лекарства повишават хематотоксичността на лекарството.

Аналгин таблетки (Borimed): инструкции за употреба

структура

Фармакологично действие

Фармакокинетика

Показания за употреба

Синдром на треска: инфекциозни и възпалителни заболявания, ухапвания от насекоми, комари, пчели, птици и др., Усложнения след трансфузията.

Болестен синдром с лека и средна тежест: невралгия, миалгия, артралгия, жлъчни колики, бъбречни колики, наранявания, изгаряния, декомпресионна болест, херпес, орхит, радикулит, миозит, постоперативен болка, синдром на главоболие, зъбобол, алгодисменорея.

Противопоказания

Свръхчувствителност (включително производни на пиразолон), потискане на хемопоезата (агранулоцитоза, цитостатично или инфекциозен неутропения), чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, наследствена хемолитична анемия, свързана с недостиг на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, бронхиална астма, предизвикана от приемането на ацетилсалицилова киселина, или други противовъзпалителни средства, анемия, левкопения, остра порфирия, деца под 10-годишна възраст.

С грижа: бъбречно заболяване (пиелонефрит, гломерулонефрит - включително в историята), продължително злоупотреба с алкохол.

Дозировка и приложение

Странични ефекти

От страна на отделителната система: бъбречна дисфункция, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициален нефрит, оцветяване на урината в червено.

От страна на кръвотворните органи: агранулоцитоза, левкопения, тромбоцитопения. Алергични реакции: уртикария (включително на конюнктивата и лигавиците на назофаринкса), ангиоедем, в редки случаи - злокачествена ексудативна еритема (синдром на Стивънс-Джонсън), токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел), бронхоспастичен синдром, анемичен синдром, епидермална некролиза t

Други: понижаване на кръвното налягане.

свръх доза

Симптоми: гадене, повръщане, гастралгия, олигурия, хипотермия, ниско кръвно налягане, тахикардия, задух, шум в ушите, сънливост, делириум, нарушено съзнание, остра агранулоцитоза, хеморагичен синдром, остра бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, конвулсии, парализа, респираторно нарушение, респираторна депресия,

Лечение: индуциране на повръщане, стомашна промивка на стомаха, назначаване на солени лаксативи, активен въглен, провеждане на принудителна диуреза, хемодиализа, с развитие на конвулсивен синдром - в / при въвеждане на диазепам и бързодействащи барбитурати. Симптоматична терапия, поддържане на жизнените функции.

Взаимодействие с други лекарства

Подобрява действието на етанола. Ефектът на дипирона повишава барбитуратите, кодеина, хистамина N₂-блокери, пропранолол (забавя инактивацията). Тиамазолът и цитостатиците повишават вероятността от левкопения. Аналгин, заместващи оралните хипогликемични лекарства, непреки антикоагуланти, глюкокортикостероиди и индометацин, повишават тяхната активност от свързването с протеина. Намалява концентрацията на циклоспорин в плазмата. Едновременното използване на лекарството с други нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до взаимно повишаване на токсичните ефекти. Трицикличните антидепресанти, оралните контрацептиви и алопуринол нарушават метаболизма и увеличават токсичността на лекарството. Успокоителни и транквиланти засилват аналгетичния ефект на аналгина. Фенилбутазон, барбитурати и други хепатоиндуктори с едновременно назначаване намаляват ефективността на метамизол натрий. Миелотоксичните лекарства повишават хематотоксичността на лекарството.

Функции на приложението

По време на лечението не трябва да се използват радиоконтрастни лекарства, колоидни кръвни заместители и пеницилин. При продължителна употреба трябва да се следи.

периферна кръвна картина. Не използвайте за облекчаване на остра коремна болка, преди да откриете причината за това.

Употреба по време на бременност и кърмене. Лекарството е противопоказано през първия и последния триместър на бременността, по време на кърмене (кърменето е спряно по време на лечението).

обезпечителни мерки

При пациенти, получаващи цитотоксични лекарства, аналгин трябва да се приема само под лекарско наблюдение. Пациентите с атопична бронхиална астма и полиноза имат повишен риск от алергични реакции.

При пациенти в напреднала възраст дозата на анальгина трябва да се намали, тъй като отстраняването на метаболитите на аналгин се забавя. При пациенти с тежък соматичен статус и нарушен креатининов клирънс, дозата трябва да се намали, тъй като екскрецията на метаболитите е бавна.

Редовната продължителна употреба поради миелотоксичност не се препоръчва. Докато приемате аналгин, може да се развие агранулоцитоза и следователно, ако се установи немотивирано покачване на температурата, втрисане, възпалено гърло, затруднено преглъщане, стоматит, вагинит или проктит, е необходимо незабавно спиране на лекарството. При предписване на пациенти с остра сърдечно-съдова патология е необходим внимателен хемодинамичен контрол.

Прилага се с повишено внимание при пациенти с кръвно налягане под 100 mmHg. Чл., С анамнестични индикации за бъбречно заболяване (пиелонефрит, гломерулонефрит) и с дълга алкохолна история.

Въздействие върху способността за управление на моторни превозни средства и други потенциално опасни машини. Не засяга способността за управление на моторни превозни средства и други потенциално опасни машини.

Аналгин (Analgin)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Носологична класификация (МКБ-10)

3D изображения

Състав и форма за освобождаване

в контурна опаковка без кутия или клетъчна опаковка 10 бр. в картонена опаковка от 1, 2, 3 или 5 опаковки.

Описание на лекарствената форма

Таблетки с бял или леко жълтеникав цвят, плоскоцилиндрични, с рискови и фаски, горчив вкус.

Фармакологично действие

фармакодинамика

Метамизол натрий е производно на пиразолон. Има аналгетични, антипиретични и слаби противовъзпалителни ефекти, механизмът на които е свързан с потискането на синтеза на ПГ. Фармакологичното действие се развива след 20-40 минути след приемане на лекарството и достига максимум след 2 часа.

Показания лекарство Аналгин

Болестен синдром на различни етиологии:

бъбречни и жлъчни колики (в комбинация с спазмолитични средства);

трескави състояния при инфекциозни и възпалителни заболявания.

Противопоказания

свръхчувствителност към пиразолонови производни (бутадион, трибузон);

заболявания, свързани с бронхоспазъм;

хемопоетично потисничество (агранулоцитоза, неутропения, левкопения);

тежка абнормна функция на черния дроб или бъбреците;

наследствена хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа;

бременност (особено през първия триместър и през последните 6 седмици);

С грижа - ранна детска възраст (до 3 месеца).

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказан по време на бременност (особено през първия триместър и през последните 6 седмици). По време на лечението трябва да спрете кърменето.

Странични ефекти

Алергични реакции: кожен обрив, ангиоедем; рядко, анафилактичен шок, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), в редки случаи, синдром на Stevens-Johnson.

При продължителна употреба може да бъде левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза.

С тенденция към бронхоспазъм може да провокира атака; понижаване на кръвното налягане.

Възможна е нарушена бъбречна функция, олигурия, анурия, протеинурия, интерстициален нефрит, оцветяване на урината в червено поради освобождаване на метаболита.

За всички неблагоприятни (необичайни) ефекти, включително не са изброени по-горе, трябва да информирате Вашия лекар и да спрете приема на лекарството.

взаимодействие

Едновременното използване на Аналгин с други ненаркотични аналгетици може да доведе до взаимно повишаване на токсичните ефекти.

Трицикличните антидепресанти, оралните контрацептиви и алопуринол нарушават метаболизма на метамизол в черния дроб и повишават неговата токсичност.

Барбитуратите и фенилбутазонът отслабват ефекта на дипирона.

Аналгинът подобрява ефектите на алкохолносъдържащите напитки.

Радиоконтрастни агенти, колоидни кръвни заместители и пеницилин не трябва да се използват по време на лечение с метамизол.

Метамизол, заместващ пероралните хипогликемични лекарства, непреки антикоагуланти, GCS и индометацин от връзката с протеина, повишава тяхната активност.

Едновременното използване на аналгин с циклоспорин намалява нивото на последния в кръвта. Тиамазол и сарколизин повишават риска от левкопения. Ефектът на повишаване на кодеина, пропранолол (забавя инактивацията).

Успокоителни и успокоителни увеличават аналгетичния ефект на дипирона.

Дозировка и приложение

Вътре, възрастни - на 1 таб. 2-3 пъти на ден след хранене. Максималната единична доза - 1 g (2 таб.), Daily - 3 g (6 таб.). С продължително (повече от седмица) употреба на лекарството е необходимо да се контролира моделът на периферната кръв и функционалното състояние на черния дроб.

На децата трябва да се предпише 5–10 mg / kg телесно тегло 3–4 пъти дневно за не повече от 3 дни (като предварително се смила таблетката).

Да не се използва (без консултация с лекар) за повече от 3 дни, когато е предписан като антипиретик и повече от 5 дни, ако е предписан като анестетик.

свръх доза

Симптоми: при продължителна употреба на лекарството (повече от 7 дни) в големи дози - гадене, повръщане, гастралгия, олигурия, хипотермия, понижено кръвно налягане, тахикардия, задух, тинитус, сънливост, делириум, нарушено съзнание, агранулоцитоза, хеморагичен синдром, остра бъбречна функция и / или чернодробна недостатъчност, конвулсии, парализа на дихателните мускули.

Лечение: предизвикване на повръщане, стомашна промивка, солени лаксативи, активен въглен. В условията на лечебно заведение - принудителна диуреза, хемодиализа, с развитие на конвулсивен синдром - в / в въвеждането на диазепам и барбитурати.

Специални инструкции

При пациенти с астма и полиноза могат да се развият реакции на свръхчувствителност.

При продължителна употреба (повече от 7 дни) е необходимо да се контролира картината на периферната кръв.

Не използвайте за облекчаване на остра коремна болка (докато причините не бъдат изяснени).

При лечение на деца под 5-годишна възраст и пациенти, получаващи цитотоксични лекарства, метамизол натрий трябва да се приема само под лекарско наблюдение.

Специално внимание се изисква при предписване на пациенти, които злоупотребяват с алкохолни напитки.

Деца под 2-годишна възраст се препоръчват да използват детски лекарствени форми.

Деца и юноши до 18-годишна възраст трябва да се използват само както е предписано от лекар.

Условия за съхранение лекарство Аналгин

Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място.

Срок на годност на лекарството Аналгин

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Аналгин (ANALGIN) - ръководство, приложение, рецензии

Аналгин (ANALGIN) - ръководство, приложение, рецензии

Активна съставка: Метамизол натрий (Metamizolesodium)

ATX: N02BB02 Натриев метамизол

Фармакотерапевтична група: Аналгетици и антипиретици.

Формуляр за освобождаване

• Инжекционен разтвор 500 mg / ml ампули от 1 ml, 2 ml.
• 500 mg таблетки

Описание на лекарствените форми

Таблетки с бял или леко жълтеникав цвят, плоскоцилиндрични, с рискови и фаски, горчив вкус.

Инжекционен разтвор - бистър, безцветен или жълтеникав разтвор

История на изобретението на аналгина

Немски химик Людвиг Кнор (1859-1921)

Немският химик Людвиг Кнорр е студент на Емил Фишер, Нобелова награда за химия през 1902 година. През 1880 г. Лудвиг Кнорр се опитва да синтезира хинолонови производни от фенилхидразин и вместо това синтезира пиразолово производно, което след метилиране се превръща във феназон, наричан още антипирин. Антипирин се счита за „баща” на всички съвременни антипиретични аналгетици. Продажбите на тези лекарства бяха много големи, а през 1890-те химици от компанията TeerfarbenfabrikMeister, LuciusCo. (предшественик на Hoechst AG, който тогава стана фармацевтичната компания Sanofi), създаде друг дериват, наречен пирамидон, който е три пъти по-активен за антипирина.

През 1893 г. е създадено антипириново производно, аминопирин, от Фридрих Столц в Hoechst AG. По-късно химиците от Hoechst AG създадоха дериват, наречен мелубрин (антипирин натриева сол на аминометансулфонат), който започна да се използва през 1913 година. През 1920 г., малко преди смъртта си, Лудвиг Кнорр синтезира метамизол, който е метилово производно на мелубрин. Metamizol навлезе на фармацевтичния пазар през 1922 г., след смъртта на своя изобретател, наречен Novalgin. Произвежда лекарствена фармацевтична компания Hoechst AG.

въведение

Аналгин е популярен аналгетик, неопиоиден наркотик, често използван в медицината. В някои случаи този инструмент продължава да се класифицира неправилно като нестероидно противовъзпалително лекарство. Метамизол натрий (аналгин) е пролекарство, което спонтанно се дезинтегрира след орално приложение в структурно сродни съединения на пиразолон. В допълнение към аналгетичния си ефект, аналгинът е антипиретично (антипиретично) и спазмолитично лекарство. Механизмът на действие, отговорен за аналгетичния ефект, е сложен и най-вероятно зависи от потискането на централния циклооксигеназа-3, активирането на опиоидъргичната система и системата от канабиноиди. Аналгин може да блокира простагландин-зависимите и простагландин-независими механизми на треска, причинени от липополизахариди, което потвърждава, че това лекарство има профил на антипиретично действие, което се отличава ясно от механизма на действие на НСПВС. Механизмът, отговорен за спазмолитичния ефект на аналгин, се свързва с потискането на освобождаването на вътреклетъчния Са2 + в резултат на намаляване на синтеза на инозитол фосфат. Метамизол натрий се използва предимно за лечение на болка с различна етиология, спастични състояния, особено такива, които засягат храносмилателния тракт, и треска, устойчива на други лечения. Комбинираното приложение на морфин и аналгин води до суперадитивни антиноцицептивни ефекти.

Аналгинът е относително безопасен фармацевтичен наркотик, въпреки че не е напълно свободен от нежелани ефекти. Сред тези странични ефекти, най-сериозната, която предизвиква най-противоречия е нейният миелотоксичен ефект. Изглежда, че в миналото рискът от индуцирана от метамизол агранулоцитоза е преувеличен. Въпреки доказателствата, които не показват риск от тератогенни и ембриотоксични ефекти, лекарството не трябва да се прилага на бременни жени.

описание

Аналгинът е един от най-мощните неопиоидни болкоуспокояващи, използвани в медицината. Понастоящем, метамизол натрий е класифициран като неопиоиден аналгетик (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), въпреки че в продължение на много години той се счита за нестероидно противовъзпалително лекарство (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. 2010). В светлината на това, което в момента е известно, тази класификация е погрешна, тъй като, за разлика от НСПВС, механизмът на действие на аналгин зависи от потискането на централната циклооксигеназа-3 (COX-3) (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

Химически, натриевият метамизол е натриева сол на [(2,3-дихидро-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1Н-пиразол-4-ил) метиламино] метансулфонова киселина (Rogoschetal. 2012). Аналгин се предлага под формата на инжекционен разтвор и таблетки.

В някои страни метамизол натрий е забранен за употреба (например в Швеция, Япония, САЩ, Обединеното кралство, Австралия и Иран), но в много страни (някои европейски държави, страни в Азия и Южна Америка) той все още се използва широко в медицината (под формата на лекарства с рецепта) и ветеринарна медицина (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Метамизол натрий е бял или бял с едва забележим жълтеникав кристален прах, в присъствието на влага той бързо се разлага. Лесно разтворим във вода (1: 1.5), водният разтвор има рН 6-7.5. Трудно е да се разтвори в етанол (1: 60–1: 80), практически неразтворим в етер, хлороформ, ацетон.

Фармакокинетика

Когато се описват фармакокинетичните свойства на дипирона, действително се имат предвид характеристиките на неговите метаболити, тъй като метамизол натрий е пролекарство, което във водна среда може спонтанно да се трансформира в множество метаболитни продукти (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Изходното лекарство се открива в кръвната плазма само в рамките на 15 минути след интравенозно приложение, а когато се прилага орално, то не се открива нито в кръвната плазма, нито в урината (Vlahovetal. 1990). В храносмилателния тракт аналгинът се хидролизира до 4-метиламиноантипипирин (МАА) и се абсорбира в тази форма. Доказано е, че след перорално приложение на аналгин в доза 750 mg, бионаличността на МАА е 85%, максималната концентрация (Cmax) на този метаболит е достигната за 1.2-2.0 часа, а обемът на разпределение (Vd) е приблизително 1.15 l / kg Абсолютната бионаличност след интрамускулно и ректално приложение е съответно 87% и 54% (Levy et al. 1995). MAA допълнително се метаболизира, със среден полуживот от 2.6 до 3.25 часа, до 4-формиламиноантипирин (FAA), който е крайният метаболит, а също и до 4-аминоантипирин (АА) (Levyetal. 1995). АА се ацетилира до 4-ацетиламиноантипирин (ААА) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Фигура 1. Метаболизъм метамизол натрий

МАА и АА са активни метаболити, докато ААА и FAA са съединения, които нямат фармакологична активност (Weithmann и Alpermann 1985, Vlahovetal. 1990). В допълнение, MAA и АА претърпяват допълнителна трансформация в активни арахидоноиламиди, присъствието на които е открито в мозъка и гръбначния мозък на мишките (Rogoschetal. 2012). Арахидоноиламидите се образуват с участието на амидна хидролаза на мастни киселини - ензим, който се намира във високи концентрации в мозъка, което потвърждава предположението, че тези съединения се синтезират в централната нервна система. Възможността тези съединения да имат периферен произход обаче не трябва да се отхвърля, тъй като черният дроб е друг орган, в който е открита висока експресия на хидролазата на мастна киселина амид. Освен това е известно, че аналгиновите производни (MAA, AA, FAA и AAA) могат лесно да проникнат през кръвно-мозъчната бариера и тяхната концентрация в цереброспиналната течност, макар и по-ниска, отколкото в плазмата, е достатъчно висока, за да предизвика терапевтичен ефект (Cohenetal).. 1998)

Екскреция. По-голямата част от приложената доза се екскретира през бъбреците като AAA метаболити (приблизително 50%), FAA (приблизително 25%), AA (приблизително 15%) и MAA (приблизително 10%). При хора VolzandKelner (109) е открил 6 метаболита на метамизол в урината след перорално приложение. Четири от тях са идентични с тези в кръвната плазма. Останалите неидентифицирани вещества съдържат поне два метаболита, включително конюгиран 4-хидроксиантипирин, вероятно глюкуронид.

Полуживотът. Елиминирането на двата активни метаболита (MAA и AA) зависи малко от дозата на лекарството. За здрави хора тя варира за MAA от 2,5 часа (750 mg метамизол) до 3,5 часа (3000 mg метамизол); и за АА, тя е между 4 часа и 5,5 часа, съответно. Елиминирането на МАА е удължено при пациенти в напреднала възраст (t1 / 2 = 4.5 часа), в сравнение с младите (t1 / 2 = 2.5 часа). Удължаването корелира с креатининовия клирънс.

Други фармакокинетични данни

Чернодробно увреждане: при пациенти с хронично чернодробно заболяване метаболизмът на метамизол се намалява. Асимптоматичните носители на вируса на хепатит В с нормални чернодробни функционални тестове показват влошаване на оксидативния метаболизъм на метамизол в сравнение със здрави хора. При пациенти с чернодробна недостатъчност елиминирането на МАА е доста бавно в сравнение със здрави доброволци. При пациенти с цироза на черния дроб средният срок за елиминиране на МАА от плазмата се увеличава 4 пъти в сравнение със здрави хора.

Бъбречна недостатъчност: Не са установени нарушения на елиминирането на метамизол при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Въпреки това, критично болните пациенти с остра бъбречна недостатъчност могат да имат удължен полуживот на МАА, вариращ от 2,5 часа до повече от 40 часа, което може да допринесе за сериозни реакции поради натрупването на лекарството. При пациенти с остра бъбречна недостатъчност или сърдечно-съдови нарушения, дължащи се на шок, може да е необходимо да се промени дозата на лекарството.

Пациенти в напреднала възраст: в популационния анализ на фармакокинетиката на MAA, която включва 153 пациенти, Levyetal. Беше направено заключението, че възрастта е значителен предиктор за натрупването на МАА. Резултатите от анализа показват значителни разлики във фармакокинетиката на участниците в проучването, както и значително намаляване на клирънса с възрастта.

Аналгетичен ефект

Въпреки че метамизол натрий се използва успешно за повече от 90 години, неговият механизъм на действие все още не е напълно изяснен. За дълго време метамизол натрий се счита за неселективен инхибитор на СОХ-1 и СОХ-2 (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Механизмът на действие, участващ в неговия аналгетичен ефект, е сложен (фиг. 1) Най-вероятно този ефект се постига чрез действие върху СОХ-3 и въздействие върху опиоидъргичните и канабиноидните системи.

Преосмислянето на механизмите, включени в действието на дипирона, е вдъхновено от откритието на изоформациклооксигеназа. Според докладите, метамизол натрий действа като упойващо средство, блокиращо COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Този механизъм, например, следва от резултатите, получени от Chandrasekharanetal. (2002), който заключи, че метамизол, като ацетаминофен, фенацетин и антипирин, има инхибиторен ефект върху активността на СОХ-3 в мозъка на кучетата. COX-3 е вариант на свързване на COX-1, който се произвежда главно в централната нервна система (Chandrasekharanetal. 2002). Потискането на СОХ-3 води до намаляване на синтеза на простагландин Е2 (PGE2). В резултат на блокиране на синтеза на PGE2 в централната нервна система, чувствителността на ноцицепторите (т.е., периферните болкови рецептори) към медиаторите на болка се намалява, което също означава, че възбудимостта на тези рецептори се намалява и по този начин се постига аналгетичен ефект (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010 ).

Независимо от инхибирането на синтеза на PGE2, други механизми участват в прилагането на аналгетичния ефект на аналгина. Канабиноидната система, която е система, която играе важна роля в регулирането на болката, най-вероятно е включена в този ефект. Rogoschetal. (2012) определят, че арахидоноиламидите на активните метаболити на метамизол, т.е. MAA и АА, са агонисти за тип 1 канабиноидни рецептори, които са също рецептори, които са част от низходяща антиноцицептивна система. Вече е добре известно, че активирането на канабиноидните рецептори от тип 1 намалява GABAergic предаването в сивото вещество около акведукта на мозъка, което дезинфекцира активиращите неврони (главно глутаминергични) и инициира антиноцицепция в резултат на активиране на низходящия път (RutkowskaandJamontt 2005). Приносът на канабиноидната система към аналгетичния механизъм на дипироида също беше предложен от Escobaretal. (2012), който доказа. Антиноцицептивният ефект на това лекарство се намалява след микроинжектиране на антагонист на канабиноиден тип 1 в сивото вещество около акведукта на мозъка или в ростралната вентромедиална област на продълговатия мозък.

Третият механизъм, който е вероятно да участва в индуцирането на аналгетичния ефект на метамизола, е активирането на ендогенната опиоидергична система. се подозира Този механизъм Торторичи и Vanegas (2000), което показва, че mikroinektsiimetamizola в ростралния вентромедиалния областта на продълговатия мозък причинява антиноцицепция в будни плъхове, и при следващите изпълнения, индуцира толерантност към метамизол и напречно толерантност към морфин (ростралния вентромедиалния площ на продълговатия мозък е основно място на опиоинергична аналгезия). Освен това, тези изследователи са показали, че тъй като ефектите на микроинжекциите с метазол намаляват микроинжекцията на крайния оклоксон (т.е. антагониста на опиоинергичния рецептор) на едно и също място, тези ефекти трябва да бъдат свързани с местни ендогенни опиоиди. Техните констатации са потвърдени от други изследователи (Vazquezetal. 2005), които установяват, че въвеждането на налоксон в ростралната вентромедиална област на медулата на плъхове прекъсва антиноцицептивния ефект на системно приложен метамизол, което потвърждава, че неговите ефекти се медиират от опиодергичната система (Vazquezetal. 2005).

Противовъзпалителен ефект

Въпреки че в продължение на много години аналгинът е класифициран като нестероидно противовъзпалително лекарство, днес се смята, че причинява само много слаб противовъзпалителен ефект (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), което най-вероятно е резултат от слабото му подтискане. ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (Botting 2000). Няма съмнение, че лекарството потиска СОХ-3 по-силно. Въпреки че е доказано, че метамизол инхибира COX-1 и COX-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), няма сигурност за клиничното значение на този ефект, тъй като няма доказателство, че това лекарство може да предизвика значително противовъзпалително действие действие не е достатъчно.

Възможно е слабото периферно противовъзпалително действие на дипирона заедно със силното подтискане на ЦОГ-3 на централната нервна система да е свързано с висока хидролазна активност на амиди на мастни киселини в централната нервна система (Rogoschetal. 2012). Това заключение следва от особено активното превръщане на метамизол в активни метаболити в ЦНС.

Антипиретичен ефект

Механизмите, включени в антипиретичния ефект на НСПВС, обикновено са свързани с тяхната способност да блокират СОХ-1 и / или СОХ-2 в ЦНС (Botting 2006). Подобно на НСПВС, метамизол има изразено антипиретично действие, но данните, свързани с този механизъм, са противоречиви. Докато някои изследвания сочат, че антипиретичното действие на метамизола зависи от потискането на синтеза на PGE2 (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), други смятат, че това не е така (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Наскоро е доказано, че метамизол може да блокира простагландин-зависими и независими от простагландин механизми на липополизахарид-индуцирана треска, което предполага, че това лекарство има профил на антипиретично действие, което е ясно различно от това на други инхибитори на COX, които могат да бъдат полезни при лечение на треска (Malvaretal. 2011). ). Интересно е, че това проучване показва, че въпреки че метамизолът намалява концентрацията на PGE2 в плазмата и цереброспиналната течност, той не потиска синтеза на PGE2 в хипоталамуса, за разлика от индометацин, който принадлежи към НСПВС (Malvaretal. 2011). Това предполага, че антипиретичното действие на метамизол не зависи от потискането на синтеза на PGE2 в хипоталамуса.

Антиспазматично действие

Аналгин има антиспазматично действие. Gulmezetal. (2006) доказаха спазмолитичното действие на метамизол върху изолиран гладък мускул на трахеята на морско свинче. Техните резултати показват, че метамизол предизвиква този ефект чрез инхибиране на освобождаването на вътреклетъчния Са2 + в резултат на намален синтез на инозитол фосфат. В тяхното по-късно проучване, тези учени демонстрираха, че агентът има клинично значим релаксиращ ефект върху гладките мускули, особено в малките дихателни пътища, което потвърждава резултатите от инвитро тестове за появата на спазмолитичния ефект на метамизола върху намалените преди гладки мускули. Въпросът дали метамизол увеличава ефектите на стандартните бронходилататори може да бъде предмет на друго проучване, което все още не е проведено.

Доказано е също, че метамизолът намалява тонуса на общия жлъчен канал, сфинктера на Оди, пикочните пътища и също така влияе върху подвижността на пикочния мехур.

Други ефекти на аналгина

През последните години интересът към това лекарство се е увеличил поради докладването на допълнителни ползи, като антиапоптозно, невропротективно и антиконвулсивно действие. Има проучвания върху животни, които подкрепят комбинираното използване на метамизол с терапевтична хипотермия с цел продължителна невропротекция. При животинските модели метамизол забавя невроналното увреждане в хипокампуса, мозъчната кора и стриатума, предотвратява развитието на вторично хипертермично увреждане и също води до изразена невропротекция при церебрална исхемия. Терапевтичната хипотермия намалява нивото на метаболизма на централната нервна система с аноксично увреждане на мозъка и спиране на кръвообращението, има защитен ефект по време на интракраниални итерации и интервенции на сърцето, а също се използва при пациенти с травматично увреждане на мозъка за контрол на повишено вътречерепно налягане.

Потискане на костния мозък

Безопасността на dipyrone се счита за съмнителна в продължение на много години поради възможния риск от агранулоцитоза. Поради това метамизолът е бил забранен в Съединените щати и много други страни, въпреки че остава на пазара на много други страни от останалия свят.

Метамизол може да причини агранулоцитоза при някои пациенти. Средният риск от развитие на агранулоцитоза след 1 седмица лечение се оценява на 1,1 случая на 1 милион пациенти. Механизмът за развитие може да бъде цитотоксични лимфоцити, които произвеждат убийствени клетки срещу свързаните с лекарството гранулоцити на костния мозък. Предполага се, че някои генетични механизми могат да участват в това, свързано с метамизоломараноцитоза. Въпреки че тези пациенти често намират положителен HLA-B24 и HLA-DqW1, те също са имали определени конституционални хромозомни промени и делеция на хромозома 1 (1p13), хромозома 2 (2р12), хромозома 5 (5р12). При изследване на пациент, страдащ от метамизоломална гранулоцитоза, беше открито подтискане не само на миелоидни прогениторни клетки, но и на мултипотентни клетки и прекурсори на еритроидни клетки. Резултатите от проучването Garcia-Martinezetal. (2003) показват, че метамизо и МАА не влияят на процеса на диференциация на гранулоцитите и не причиняват съответната апоптоза на окончателно диференцираните гранулоцити. Тези резултати индиректно потвърждават, че механизмът, индуциран от метамизолагранулоцитоза, трябва да бъде с имуноалергичен произход, тъй като токсичният ефект на това лекарство е изключен.

Друга оценка на епидемиологичните проучвания показва, че смъртността на милион пациенти поради агранулоцитоза, придобита в обществото, апластична анемия, анафилаксия и сериозни усложнения от горния GI тракт е 0,2 за парацетамол, 0,25 за метамизол, 1,85 за аспирин и 5,92 за диклофенак. Авторите заключават, че тези разлики се дължат на усложненията на стомашно-чревния тракт, които са основната причина за смъртност, причинена от НСПВС. Въпреки това продължаващият дебат за риска от агранулоцитоза усложнява по-нататъшните клинични проучвания на метамизол.

Френско проучване за употребата на лекарството и апластичната анемия не показва корелация между това заболяване и предишното използване на метамизолови производни. Международно проучване на агранулоцитоза и апластична анемия показва, че в някои региони има леко повишен риск от агранулоцитоза при пациенти, приемащи метамизол, докато в други региони това не е така. Трябва обаче да се отбележи, че абсолютният риск, установен в това проучване, е много нисък. В Тайланд съвместни тайландски и американски учени донесоха същите резултати, т.е. не е установена връзка между употребата на метамизол и апластичната анемия. Бразилско проучване на епидемиологията на апластичната анемия и рисковите му фактори анализира връзката между лекарствата и апластичната анемия, като се обръща особено внимание на метамизола. Резултатите не показват връзка между употребата на метамизол и апластичната анемия.

Други скорошни проучвания (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) също потвърждават, че рискът от индуцирана от метамизол агранулоцитоза е преувеличен. Проучване на Basaketal. (2010) в Полша от април 2006 г. до март 2007 г., показа, че рискът от развитие на индуцирана от метазол агранулоцитоза е 0,7 случая на 1 милион възрастни поляци. Докладвано е, че въпреки че общият брой дни на перорално приложение на метамизол натрий в Полша между 1997 г. и 2001 г. е 141,941,459, честотата на агранулоцитоза, свързана с метамизол, според груби оценки е 0,2 случая на 1 милион души дни на използване (MajandLis 2002). На свой ред, Ibanezetal. (2005) заявяват, че честотата на индуцираната от метамизол агранулоцитоза е 0,56 случая на милион жители годишно.

Анафилактични реакции

Има съобщения за анафилактичен шок, който е довел до смърт, когато се използва Metamizole (честота 1 на 5000 инжекции). Анафилактичните реакции могат да се развият веднага след приемане / инжектиране на лекарството или в рамките на няколко часа. Счита се, че незабавните реакции на свръхчувствителност са IgE-медиирани, клинично характеризирани с оток на ларинкса и ангиоедем, генерализирана уртикария, бронхоспазъм, съдов колапс и смърт. В холандското проучване е установена честотата на анафилактичните реакции към метамизол, който е 3.7 случая на милион души годишно. Смъртността, свързана с употребата на метамизол, е 0,22 случая на 100 милиона души. Рискови фактори за тежки предизвикани от метамизол алергични реакции: алергия / непоносимост към метамизол и други неопиоидни аналгетици, бронхиална астма.

Има съобщения за тежки анафилактични реакции без кожни симптоми след интравенозно приложение на Metamizole. Алергичните реакции също са описани след предишен прием на лекарството, което не е съпътствано от никакви странични ефекти.

Кожни реакции

Различни кожни реакции са свързани с употребата на метамизол, включително неспецифичен кожен обрив, уртикария, подобна на сърцевина, червеникава, еритематозна, булева, ексудативна обрив, пурпура, токсична епидермална некролиза. Има съобщения за повишено изпотяване след перорално или парентерално приложение на метамизол. Brenneretal. Съобщава се за три случая на пемфигус, за които се смята, че са причинени или влошени от приемането на Metamizole. Гонсало-Garijoetal. Те съобщават за генерализиран екзантоза при 58-годишен мъж.

През 1973 г. BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram отбеляза, че в Израел се появява обрив на наркотици по-често, отколкото в САЩ. В същото време израелците получават метамизол, докато в САЩ той не се използва. Рискът от обрив след прилагане на Metamizole се оценява на 2,4% при пациенти, лекувани с него. В повечето случаи обривът, причинен от метамизол, е лек. В редки случаи може да е част от генерализираните реакции към лекарството. Индуцираната с пиразолон уртикария / ангиоедем може да бъде проява на псевдо-алергична реакция, вероятно развиваща се поради инхибиране на СОХ.

По-сериозни и животозастрашаващи кожни усложнения са синдромът на Стивън-Джонсън и токсичната епидермална некролиза (синдром на Лайел). Обаче, връзката между употребата на метамизол и тези заболявания не е статистически значима.

Въздействие върху стомашно-чревния тракт

Най-честите странични ефекти на аналгин върху храносмилателния тракт са гадене, повръщане, коремна болка и диария (Edwardsetal. 2001). Въпреки това, метамизол изглежда е по-безопасно лекарство по отношение на ефекта си върху стомашно-чревния тракт, отколкото, например, НСПВС. В експерименти върху плъхове, които са инжектирани с метамизол два пъти дневно в продължение на 14 дни, не са наблюдавани патологични промени в тънките черва (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) не са забелязали никакъв ефект от повторно прилагане на Metamizole върху експериментално предизвикана язва на стомаха при плъхове. В допълнение, BatuandErol (2007) експериментално доказа, че лекарството може да има защитен ефект при някои видове стомашни язви. Те показаха, че метамолизата намалява индекса на язва при плъхове с хистамин и диетилдитиокарбамат-предизвикани стомашни язви, но не променя индекса на язвата при плъхове със стресиращи язви на стомаха. Техните резултати показват, че общ фактор, включен в защитния ефект на лекарството, може да бъде неговата способност да повишава синтеза и / или освобождаването на стомашна слуз. В допълнение, някои от защитните ефекти на метамизол могат да бъдат парадоксални поради способността му да повишава PGE2 в стомашното съдържание (BatuandErol 2007). По този начин, по отношение на ефекта върху храносмилателния тракт, метамизол изглежда много по-безопасен от НСПВС.

Метамизол показва известен хепатотоксичен потенциал, но, както отбелязва Drobnik (2010), рискът от чернодробно заболяване по време на лечението с това лекарство е сравнително нисък. Това твърдение се основава на информацията, съдържаща се в базата данни за страничните ефекти на лекарства, в която се съобщава, че 105 пациенти през 1997–2009 г. са имали някои нарушения в чернодробната активност след прилагане на метамизол; за разлика от тях, броят на съобщенията за такива нарушения след приемането на парацетамол е приблизително 4 500 (Drobnik 2010).

Ефект върху дихателната система

Метамизол може да причини бронхоспазъм при чувствителни към аспирин астматици. Пациентите с аналгетична непоносимост в случай на алергични реакции към метамизол обикновено развиват пристъпи на астма. Настоящите данни подсказват, че подтискането на СОХ и повишеното производство на цистеинил левкотриен може да играе важна роля в тези обструктивни реакции. Показани са кръстосани реакции между PNVP и метамизол в усилване на пристъпите на астма. Честотата и оценката на риска от развитие на астматичен синдром, причинени от пиразолони, не са известни.

Въпреки това, 15 здрави доброволци и 15 пациенти с ХОББ, които са били лекувани с Metamizole в доза от 20 mg / kg, са участвали в едно проучване. Всички доброволци и пациенти с ХОББ, с изключение на един пациент, завършиха проучването без никакви странични ефекти. Неблагоприятен ефект, който се характеризира с недостиг на въздух, сухо задухване и кашлица, се развива при един пациент с ХОББ 45 минути след приемането на Metamizol. Състоянието на пациента е напълно възстановено след лечение с бронходилататори. Пациентът е изключен от проучването. Връзката между приема на лекарството и бронхоспазма е оценена като „възможна”. Авторите заключават, че метамизол може безопасно да се използва при тези пациенти, ако е посочено. В открито проучване, обхващащо 22 пациенти, подобрение на функцията на малките дихателни пътища е наблюдавано и при пациенти с астма с умерена обструкция на дихателните пътища.

Ефект върху сърдечно-съдовата система

Има съобщения за хипотония след парентерално и перорално приложение на метамизол. Това не е непременно симптом на лекарствена непоносимост, тъй като се счита, че хипотонията е свързана с процедурата (а не с страничния ефект на лекарството).

Въздействие върху бъбреците

Нарушение на бъбречната функция (протеинурия, олигурия, анурия) рядко се наблюдава. Появата на остър интерстициален нефрит възниква рядко и се дължи главно на злоупотребата с метамизол.

Таблица 1. Общи странични ефекти, свързани с аналгин