Антидепресанти: странични ефекти на лекарствата и техния механизъм на действие

Отдавна е известно, че антидепресантите далеч не са безопасни. Лечението на депресията все още се осъществява чрез опити и грешки и именно пациентите плащат за напредъка на науката. Както често се случва с лекарства, много зависи от индивидуалната чувствителност на пациента.

За някои хора определен вид антидепресант причинява сериозни странични ефекти, докато за други тези лекарства са почти напълно безвредни. Най-лошото е, че когато антидепресантите не само не лекуват депресия, те също го влошават.

Учените са изследвали различни антидепресанти. Страничните ефекти, според статистиката, са около 40% от хората, които приемат този вид наркотици. Две от най-неприятните от тях - наддаване на тегло и разстройство на либидото - се изпитват от хората трудно и често служат като причина за отказ от лечение.

Други често срещани негативни странични ефекти на антидепресанти са:

• запек или диария;
• гадене;
• сухота в устата;
• мускулна слабост;
• тремор на крайниците;
• главоболие;
• дневна сънливост.

Механизмът на действие върху тялото

Смята се, че антидепресантите работят чрез повишаване на нивото в мозъка на специална група химикали, наречени невротрансмитери. Според съвременната наука депресията е причинена само от липсата на тези вещества. Някои невротрансмитери, като серотонин и норепинефрин, могат да подобрят емоционалното състояние на човека, въпреки че този процес все още не е напълно проучен. Повишаването на нивото на неутронотрансмитерите може също да попречи на сигналите за болка да достигнат до мозъка. Ето защо някои антидепресанти са доста ефективни обезболяващи.

Не помагайте, как да бъдете

За лечение на депресия лекарят може да предпише възможно най-ниската доза. Обикновено благотворният ефект на лекарствата се усеща след две или три седмици след началото на лечението. Важно е да не спрете приема на антидепресанти, дори ако пациентът все още не е получил облекчение; за всеки човек има свой собствен "антидепресивен" праг.

Но ако след употреба на лекарства в рамките на четири седмици няма подобрение на състоянието, препоръчва се да се свържете с Вашия лекар. Той или ще предложи увеличаване на дозата, или ще опита алтернативни лекарства. Курсът на лечение обикновено продължава около шест месеца, въпреки че ако депресията е хронична, тя може да достигне две години.

Не всички пациенти помагат на антидепресантите. Според В. Нолен, професор в Университета в Гронинген, за да има един случай на действително лечение, седем пациенти трябва да бъдат лекувани.

Въпреки че правилно избраните антидепресанти често намаляват симптомите на депресия, те не засягат причините за неговото възникване. Затова те обикновено се използват в комбинация с терапия за лечение на тежка депресия или други състояния, причинени от емоционални разстройства.

Заслужава ли си да купувате евтини лекарства

Най-евтините лекарства за лечение на депресия са трициклични антидепресанти (например амитриптилин). Това е най-старият вид антидепресанти, те са натрупали добра практическа основа и техният ефект върху тялото е повече или по-малко проучен. Въпреки това, трицикличните антидепресанти рядко се предписват поради изобилието от странични ефекти върху тялото, обикновено ако човек с тежка депресия не реагира на други видове лекарства или за лечение на други състояния, като биполярно разстройство.

Страничните ефекти могат да включват:

Ако настъпи някой от тези негативни ефекти, не е необходимо напълно да се отказвате от антидепресанти. Страничните ефекти възникват от дадено лекарство, от друго лекарство, което те не могат да бъдат. Важно е под надзора на лекар да избере подходящата възможност за лечение.

Брута от антидепресанти: как да се справим с него

Причината за големия брой странични ефекти от приема на антидепресанти е, че самите лекари все още не разбират точно как антидепресантите и депресията се отразяват върху мозъка. Понякога лечението с антидепресанти може да се сравни с изстрелването на врабчета от оръдието, особено ако пациентът има лека до умерена депресия. Продължителното излагане на изключително сложна, добре балансирана система от мощни химикали неизбежно ще доведе до странични ефекти с различна тежест. Обикновено, страничните ефекти на антидепресантите са доста леки и са склонни да намаляват, тъй като лечението продължава, тъй като тялото се свиква с ефектите на лекарството.

С минимални странични ефекти

Най-често срещаният тип антидепресант е селективният инхибитор на обратното поемане на серотонина. Причината - те причиняват най-малко странични ефекти. В допълнение, тяхното предозиране много рядко води до сериозни последствия.

Те включват лекарства с активни вещества:

• флуоксетин (Prozac, Fontex, Sarafem);
• Пароксетин (Rexetin, Aropax);
• Циталопрам (Ципрамил, Сепрам, Cythexal);
• есциталопрам (Selectra, Lexapro);
• сертралин (Zoloft, Serlift, Acentra);
• флувоксамин (Fevarin, Luvox, Deprevox).

Друга добре поносима група антидепресанти са селективни инхибитори на обратното захващане на норепинефрин и допамин. Досега учените знаят само едно активно вещество от тази група - бупропион (лекарства: Velbutrin, Zyban).

Честотата и тежестта на страничните ефекти от антидепресантите зависят от индивидуалната чувствителност на пациента - същото лекарство може да бъде изключително трудно за едно пренасяне, докато другото не предизвиква никакви проблеми. Много странични ефекти изчезват след първата седмица от лечението, докато други могат да накарат лекаря да предпише друго лекарство.

Възможните нежелани реакции при приема на антидепресанти могат да включват следното:

• Сънливост.
• Гадене.
• Суха уста.
• Insomnia.
• Тревожност, вълнение, тревожност.
• Стомашно-чревни нарушения, запек или диария.
• Виене на свят.
• Намалено либидо.
• Главоболие.
• Замъглено виждане.

гадене

Това е пряко следствие от началото на лечението, и тъй като тялото на пациента свикне с антидепресанта, преминава от само себе си.

Ако условието доведе до увеличаване на неудобството, можете да използвате следните методи:

• Вземете антидепресант на пълен стомах, докато има в по-малки количества, но по-често от обикновено.
• Пийте много течности, но се опитайте да избегнете газирани напитки.

Ако нито едно от горепосочените не помага или не се чувствате зле през цялото време, можете да опитате да вземете всяко лекарство, което облекчава гаденето (трябва да се консултирате с Вашия лекар тук).

Повишаване на теглото

Повишаването на теглото при приемането на антидепресанти може да настъпи по различни причини. Това може да бъде задържане на течности, липса на физическа активност или последствие от добър апетит, ако антидепресантът е започнал да действа.

Ако пациентът е притеснен за наддаване на тегло, могат да се предприемат следните мерки:

• Има по-малко сладко (включва и напитки с високо съдържание на захар).
• За предпочитане е да се консумират нискокалорични храни, като зеленчуци и плодове, да се избягват храни с наситени мазнини.
• Препоръчително е да се води дневник за храната, в който да се записва количеството и състава на ядената храна.

Доколкото е възможно, доколкото позволява депресията, се препоръчва упражнения - дори 10 минути на ден ще ви помогнат да се почувствате по-добре.

Умора, сънливост

Най-често се появява през първата седмица след предписване на лекарството.

Можете да се борите с него, като използвате следните методи:

• Отделете време да спите по средата на деня.
• Увеличете физическата активност, като например ходене.
• Вземете антидепресант за една нощ.
• Препоръчително е да се въздържате от шофиране или извършване на работа, която изисква висока концентрация на внимание.

безсъние

За безсъние можете да опитате следното:

• Вземете антидепресант сутрин.
• Избягвайте кофеиновите храни, особено през нощта.
• Препоръчително е да се увеличи физическата активност, но да се отложи времето за тренировка или ходене / бягане няколко часа преди сън.

Ако безсънието продължи, можете да помолите лекаря да намали дозата, назначението на успокоително или хипнотично.

Суха уста

Чести нежелани реакции при прием на антидепресанти. Можете да се биете по следните начини:

• Често пият вода или смучат кубчета лед.
• Избягвайте продукти, които причиняват дехидратация, като напитки с кофеин, алкохол и пушене.
• Опитайте се да дишате през носа, а не през устата.
• Почистете зъбите си поне два пъти на ден и редовно посещавайте зъболекаря - сухота в устата може да предизвика дупки.
• Използвайте овлажняващ спрей за устата.

запек

Случва се, че антидепресантите нарушават нормалното функциониране на храносмилателния тракт и причиняват запек.

За да облекчите това условие, можете да опитате следните методи:

• Пийте много вода.
• Има храни с високо съдържание на фибри, например пресни плодове и зеленчуци, трици, пълнозърнест хляб.
• Използвайте добавки, съдържащи диетични фибри.
• Увеличете физическата активност.

Сексуалният живот

Антидепресантите влияят неблагоприятно на сексуалния живот на човека - причиняват намаляване на желанието и затрудняват постигането на оргазъм. Други могат да причинят проблеми с възникването или поддържането на ерекция.

Ако пациентът е в постоянни сексуални отношения, се препоръчва да планирате сексуална активност въз основа на времето на приемане на лекарството, като я изместите до момента преди приема на дозата.

Можете също така да се консултирате с партньор и да увеличите времето за игра преди действителното начало на половия акт.

И накрая, можете просто да помолите лекаря да предпише друго лекарство.

Антидепресанти странични ефекти и усложнения

Странични ефекти и усложнения от психотропното лечение

Страничните ефекти при психофармакотерапията, както и при употребата на много други лекарства, са свързани с невъзможността селективно да влияят изключително върху патологично променените мозъчни системи. Част от тях са пряко свързани с терапевтичния ефект на лекарствата и се срещат при повечето пациенти, приемащи това лекарство. Като пример, невролептичен синдром може да бъде цитиран при използване на невролептици от първо поколение. Други странични ефекти и усложнения, които обикновено се появяват рядко, се дължат на индивидуалните реакции на пациента към дадено лекарство. В този раздел ще бъдат разгледани само най-типичните странични ефекти и усложнения, свързани с употребата на психофармакологични средства от различни класове.

Невролептици. Основните странични ефекти от невролептичното лечение образуват невролептичен синдром. Водещите клинични прояви на този синдром са екстрапирамидни нарушения с преобладаване на хипо- или хиперкинетични нарушения. Хипокинетичните нарушения включват лекарствен паркинсонизъм, проявяващ се с повишен мускулен тонус, трисизъм, ригидност, скованост и забавяне на движението и речта. Хиперкинетичните нарушения включват тремор, хиперкинеза (хореиформ, атетоид и др.). Обикновено в клинична картина, при определени съотношения, съществуват както хипо-, така и хиперкинетични нарушения. Явлението дискинезия може да бъде пароксизмално. Най-често те се локализират в областта на устата и се проявяват като спазматични контракции на мускулите на фаринкса, езика, устните, челюстите, но често се простират и до други мускулни групи (очни кризи, ториколис, торсионен спазъм, екзомоторни кризи). Наред с екстрапирамидни нарушения могат да се наблюдават явления на акатизия - чувство на безпокойство, „тревожност в краката”, комбинирана с тасикинезия (необходимост от движение, промяна на позицията). При тежки случаи акатизията е придружена от тревожност, възбуда и нарушения на съня. Тардивна дискинезия (тардивна дискинезия), която се изразява в неволни движения на устните, езика, лицето и, по-рядко, хореиформните движения на крайниците, е специална група дискинезии. Самото наименование „тардивна дискинезия“ предполага, че то се появява след продължително лечение с невролептици (средно след 2 години). В тези случаи няма корелация с вида на лекарството, дозите и характеристиките на лечението на по-ранни етапи, включително предишни екстрапирамидни нарушения.

Сред нарушенията на автономната нервна система най-често се наблюдава ортостатична хипотония (не се препоръчва спиране с адреналин), изпотяване, увеличаване на теглото, промени в апетита, запек и диария. Понякога холинолитичните ефекти - зрителни увреждания, дизурични явления. Функционални нарушения на сърдечно-съдовата система са възможни с промени на ЕКГ под формата на увеличаване на Q-T интервала, намаляване на вълната на Гили на нейната инверсия, тахи- или брадикардия. Понякога има странични ефекти под формата на фоточувствителност, дерматит, пигментация на кожата; възможни са кожни алергии. Странични ефекти, свързани с повишаване на пролактина в кръвта, проявяват се под формата на дисменорея или олигоменорея, псевдогермафродитизъм при жените, гинекомастия и забавена еякулация при мъжете, понижено либидо, галакторея, хирзутизъм. В редки случаи се наблюдават промени в кръвната захар, както и симптоми на захарен диабет.

Тежките усложнения на невролептичната терапия включват общи алергични и токсични реакции, хепатит, патологични промени в органа на зрението (патологична пигментация на рефракционна среда, съчетана с патологична пигментация на кожата на ръцете и лицето - синдром на кожата на очите, токсични промени на ретината), нарушена кръвна картина (левкопения), агранулоцитоза, апластична анемия, тромбоцитопения). Сред психичните разстройства, свързани с терапията, има обезболяваща депресия, болезнено нарушение на съня, делириум (най-често се случва с рязка промяна в дозите на невролептици при хора с органични заболявания на ЦНС, възрастни или деца), епилептиформни припадъци.

Невролептиците на новите поколения в сравнение с традиционните производни на фенотиазини и бутирофенони причиняват значително по-малко странични ефекти и усложнения.

Антидепресанти. Страничните ефекти, свързани с централната нервна система и автономната нервна система, се проявяват със замаяност, тремор, дизартрия, нарушение на съзнанието под формата на делириум, епилептиформни припадъци. Възможни са обостряне на тревожни нарушения, активиране на суицидни тенденции, инверсия на афекта, сънливост или, напротив, безсъние. Нежелани реакции могат да възникнат хипотония, синусова тахикардия, аритмия, нарушена атриовентрикуларна проводимост. Усложненията от хемопоетичната система са сравнително редки. Клиничните им симптоми са инхибиране на функцията на костния мозък, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, хемолитична анемия. Ендокринната дисфункция е ограничена от промените в нивата на кръвната захар (низходяща тенденция).

При лечение с антидепресанти има и странични ефекти като сухи лигавици, нарушено настаняване, повишено вътреочно налягане, хипо- или атония на червата (запек) и задръжка на урина. По-често те се наблюдават при приемането на традиционни трициклични антидепресанти и са свързани с техните антихолинергични ефекти. Употребата на трициклични лекарства често е придружена от повишен апетит и значително увеличаване на телесното тегло. При едновременното използване на инхибитори на МАО с хранителни продукти, съдържащи тирамин или негов прекурсор - тирозин (сирена и т.н.), се появява "ефект на сирене", проявяващ се с хипертония, хипертермия, конвулсии и понякога с фатален изход.

Новите поколения антидепресанти се понасят по-добре и по-безопасно. Може да се отбележи само, че при назначаването на инхибитори на обратното захващане на серотонин и обратими инхибитори на МАО-А се наблюдават нарушения на стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, диария), главоболие, безсъние, тревожност. Описано е и развитието на импотентност при пациенти, получаващи инхибитори на обратното поемане на серотонин. В случай на комбинация от инхибитори на обратното захващане на серотонин с трициклични лекарствени групи е възможно образуването на така наречения серотонинов синдром, проявен от треска и признаци на интоксикация. За тетрациклични антидепресанти са характерни дневната сънливост и летаргия.

Успокоителните. Страничните ефекти по време на лечението с транквиланти се проявяват най-често чрез сънливост през деня, летаргия,

мускулна слабост, нарушена концентрация, краткотрайна памет, както и забавяне на скоростта на психичните реакции. В някои случаи се развиват парадоксални реакции под формата на тревожност, безсъние, психомоторно възбуда, халюцинации. Атаксия, дизартрия и тремор се срещат много по-рядко.

Сред функционалните нарушения на автономната нервна система и други органи и системи се забелязват хипотония, запек, гадене, задръжка на урина или инконтиненция на урина, понижено либидо. Може да има признаци на депресия на дихателния център (може да спре дишането). Промените в функциите на органите на зрението се проявяват под формата на диплопия и нарушение на настаняването. Продължителната употреба на транквиланти е опасна поради възможността за развитие на пристрастяване към тях, т.е. психическа и физическа зависимост.

Ноотропти. Странични ефекти при лечението на ноотропите рядко се наблюдават. Понякога се появяват нервност, раздразнителност, елементи на психомоторно вълнение и дезинфекция на импулси, както и безпокойство и безсъние. Възможни са замаяност, главоболие, тремор; в някои случаи, диспептични симптоми - гадене, коремна болка.

Стимуланти. Тези лекарства имат страничен ефект върху централната нервна система (тремор, еуфория, безсъние, раздразнителност, главоболие, както и признаци на психомоторна възбуда). Могат да възникнат нарушения на автономната нервна система - изпотяване, сухи лигавици, анорексия и сърдечно-съдови нарушения - аритмия, тахикардия, повишено кръвно налягане. При лечение на пациенти с диабет трябва да се има предвид, че докато приемате стимуланти, чувствителността на организма към инсулин може да се промени. Възможно е също така разстройство на сексуалните функции.

Важно е да се подчертае, че продължителната и честа употреба на стимуланти може да доведе до развитие на психическа и физическа зависимост.

Литиеви соли Странични ефекти или усложнения при употребата на литиеви соли обикновено се появяват в началото на терапията, докато се установи стабилна концентрация на лекарството в кръвта. При подходяща терапия под контрола на литий в кръвта и пълно информиране на пациента за характеристиките на лечението, страничните ефекти рядко пречат на профилактичния курс. Пациентът трябва преди всичко да е наясно с особеностите на диетата - изключването на голям прием на течност и сол, ограничаването на храни, богати на литий, - пушено месо, някои видове твърди сирена, червено вино.

Най-честата нежелана реакция, която се наблюдава по време на лечението с литий е тремор. Изразен тремор, показващ невротоксичен ефект на лития, се засилва с висока концентрация на литий в плазмата. Често има дисфункции на стомашно-чревния тракт - гадене, повръщане, загуба на апетит, диария. Често се наблюдава повишаване на теглото, полидипсия, полиурия. Литий блокира функцията на щитовидната жлеза, причинявайки хипотиреоидизъм. Обикновено тези явления са преходни. В тежки случаи е показано прекратяване на терапията. Ефектите на лития върху сърдечно-съдовата система са подобни на картината на хипокалиемия, но по правило не се изисква специална намеса. Може да има акне, макулопапулозен обрив, влошаване на хода на псориазиса. Има съобщения за случаи на алопеция. При продължителна терапия с литий могат да се наблюдават когнитивни нарушения: загуба на паметта, забавена психомоторна реакция, дисфория. Признаци на тежки токсични състояния и предозиране на лекарства: метален вкус в устата, жажда, изразени тремор, дизартрия, атаксия, и с допълнително повишаване на интоксикацията - нарушено съзнание, потрепване на фасцикуларен мускул, миоклонус, конвулсии, кома. Колкото по-дълго остава токсичното ниво на лития в кръвта, толкова по-голяма е вероятността от необратими промени в централната нервна система, а в особено тежки случаи - смърт.

Терапията с литий е противопоказана при пациенти с увредена бъбречна функция, със сърдечно-съдови заболявания (на етап декомпенсация), хронични заболявания на стомашно-чревния тракт (язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника и др.), Епилепсия, при състояния, изискващи диета без сол, по време на бременност, в напреднала възраст. Относително противопоказание за назначаването на литиеви лекарства - дисфункция на щитовидната жлеза.

Антиконвулсанти. Най-честите странични ефекти, които се проявяват по време на лечението с антиконвулсивни лекарства, в частност, карбамазепин, са функционални нарушения на дейността на ЦНС - летаргия, сънливост, замаяност, атаксия. Хиперрефлексията, миоклонусът и треморът могат да се появят много по-рядко. Тежестта на тези явления е значително намалена с постепенно увеличаване на дозите. В процеса на терапията те обикновено изчезват. Понякога има такива странични ефекти като гадене, повръщане, запек или диария, загуба на апетит; възможно развитие на хепатит. Тежките и редки (1 случай на 20 000) усложнения от терапията с карбамазепин включват инхибиране на бялата кръв. Това лекарство трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдова патология (може да помогне за намаляване на интракардиалната проводимост), глаукома, аденом на простатата и диабет. В случай на предозиране на карбамазепин, се появява сънливост, която може да се превърне в ступор и кома; понякога има конвулсии и дискинезия на лицевите мускули, функционални нарушения на вегетативната нервна система - хипотермия, депресия на дихателните и вазомоторните центрове (синусова тахикардия, артериална хипо- и хипертония). При изразено кардиотаксично действие на карбамазепин може да се развие атриовентрикуларен блок.

Общи принципи за лечение на страничните ефекти и усложнения от психофармакотерапията

С изразени странични ефекти неизбежно възниква въпросът за съотношението положителни и отрицателни в действието на лекарството и възможността за продължаване на терапията. Ако ефективността на лекарството очевидно превъзхожда неговия нежелан ефект, тогава за да се подобри толерантността му в някои случаи е достатъчно временно да се намали дозата и след това бавно да се увеличи до терапевтично. Понякога е препоръчително да се промени режима и ритъма на приемане на лекарството с преразпределение на дневната доза през деня.

Често за облекчаване на страничните ефекти се изисква назначаването на допълнителни терапевтични средства.

Специална терапия обикновено се провежда при наличие на странични ефекти, причинени от употребата на антипсихотици. За корекция на екстрапирамидни нарушения, които са най-характерни за невролептичната терапия, се използват антихолинергични лекарства - трихексифенидил (артан, циклодол, паркопан), бентропин (когентин, тремлекс), биперидин (акинетон). Коректори на различни фармакологични групи имат различни характеристики на действие, следователно, с ниска ефикасност на лекарствата в една група, трябва да се предписват лекарства от друга група или да се промени формата на приложението (орално на парентерално). Трябва да се помни, че коригиращата терапия трябва да започне след първите признаци на странични ефекти, но не и профилактично.

При някои пациенти желаната ефикасност на терапията се постига чрез комбиниране на антихолинергици с транквилизатори с изразено мускулно-релаксиращо действие (диазепам, лоразепам). Комбинацията от антихолинергици, транквилизатори и блокери (пропранолол) е показана при лечението на акатизия.

Специална тактика на лечение се провежда при тардивна дискинезия. Според съвременните концепции, биологичната основа на тези състояния е повишаване на чувствителността и увеличаване на плътността на допаминергичните рецептори в стриатума поради тяхната продължителна блокада от невролептици. На тази основа се препоръчва да се намали дозата на невролептиците. Ако ефектите на тардивната дискинезия се увеличават, антипсихотиците трябва да бъдат премахнати. Положителен ефект в тези случаи понякога дава назначаването на GABA агонисти (баклофен, Aminalon, picamilon), холинергични рецепторни агонисти (takrin, cohitum), витамини от група В. Някои характеристики се наблюдават само при спиране на ортостатична хипотония. За тази цел се препоръчва използването на бета-адренорецепторни стимуланти, например мезатон.

Треморът, който се появява при високи концентрации на литий в кръвта, се спира чрез намаляване на дневната доза на лекарството. Можете да приложите частично разделяне на дневната доза, както и да предпишете допълнително антипсихотици. Когато се появят стомашно-чревни нарушения, толерантността към литий може да бъде подобрена чрез намаляване на дозата, частично приложение на лекарството или приемането му веднага след хранене. Тези нарушения, както и увеличаването на телесното тегло, полидипсията могат също да бъдат коригирани чрез предписване на удължени форми на литиеви препарати, които позволяват изглаждане на резките колебания в концентрацията на лекарствената субстанция в кръвта (последната, според съществуващите идеи, предизвиква появата на странични ефекти). При тежки заболявания на щитовидната жлеза се спира литиевата терапия и се предписват хормонални лекарства. В случай на тежка интоксикация, литиевите препарати трябва незабавно да бъдат преустановени и да се контролира дехидратацията; в тежки случаи е показана хемодиализа.

Усложненията при лечението на карбамазепин могат също да бъдат преустановени чрез намаляване на дозата и предотвратяване на тяхното развитие чрез плавно увеличаване на дозата. При по-тежки случаи, при предозиране на карбамазепин, трябва незабавно да промиете стомаха, да предпишете активен въглен и след това да извършите интензивни мерки за обща детоксикация.

По този начин голяма група странични ефекти на психотропните лекарства не изисква специална терапия, тъй като тежестта им намалява при продължителна терапия с предишни дози или с намалени дози. Това важи, по-специално, за седация и ортостатични нарушения. При значителна тежест на страничните ефекти и невъзможността за отмяна на терапията или прехвърляне на пациента на други лекарства предписват подходящи симптоматични средства и продължават лечението под постоянен надзор на лекар с контрол на лабораторните параметри.

Най-честите странични ефекти на антидепресанти

Назначаването на психотропни вещества е включено в комплексното лечение на депресията. Страничните ефекти от антидепресанти се появяват още в първите дни на приема. Най-честите причини са гадене, проблеми със съня и летаргия.

Последици от приемането и страничните ефекти на антидепресантите

Основната зона на влияние на антидепресантите е мозъкът. Основната задача на психотропните лекарства е да подобри концентрацията на невротрансмитерите: серотонин, норепинефрин, допамин, ендорфин и др.

Проблеми възникват от повишени нива на тези хормони в тялото. Прекомерната концентрация се придружава от следните симптоми:

• повишено изпотяване;
• ниско или високо кръвно налягане;
• Акатизия (невъзможност да бъде в покой, без движение);
• агресия, враждебно отношение към хората наоколо;
• липса на концентрация;
• неспособност за артикулиране на мисли;
• неспокоен сън, безсъние;
• халюцинации;
• нарушения в стомашно-чревния тракт (лошо храносмилане, гадене, диария, повръщане);
• повишена фоточувствителност (реакция на кожата към слънчевите лъчи с участието на имунната система);
• бавен метаболизъм;
• постоянна сухота в устата;
• потъмняване на очите, замаяност, припадък;
• отслабване на либидото;
• постоянно безразличие, поява на безсърдечност;
• внезапно освобождаване или увеличаване на теглото.

В някои случаи си струва да бъдете особено внимателни, когато приемате тези лекарства. Най-неприятните последствия възникват при наличието на следните фактори:

• раздразнителност;
• нарушаване на нормалното функциониране на бъбреците;
• чести крампи, припадъци и припадъци;
• понижаване на кръвното налягане;
• неизправности в процеса на кръвообращението;
• лошо кръвосъсирване;
• детска възраст;
• високо съдържание на тироидни хормони (неизправност на щитовидната жлеза).

Също така трябва да се въздържате от лечение на бременни жени и кърмачки със силни лекарства, защото ефектът от антидепресанти се простира и върху детето.

Проблеми със здравето се появяват, когато се използват антидепресантни групи като МАО и трициклични вещества. Особено силни последици се проявяват при хора, страдащи от сърдечни заболявания, стомашни заболявания, уретрална атония и глаукома.

Симптоми на дълготрайни антидепресанти

Колкото по-дълъг е курсът на лечение, толкова по-лошо е въздействието на лекарството: вероятността от влошаване на общото състояние се увеличава и се наблюдава пристрастяване. Има и неизправности в мозъка. Той не е толкова бърза обработка и получаване на нова информация, тъй като има нередности в предаването на нервните импулси.

Много учени са съгласни, че най-ефективен ще бъде краткосрочен курс на медикаментозно лечение, а при дългосрочно лечение той става безсмислен. Лекарят трябва да направи лек списък с лекарства, защото зависимостта от антидепресанти е също толкова опасна, колкото никотин или алкохол.

Ако пациентът не е следвал предпазните мерки, тогава, когато се опитвате да спрете лечението, ще настъпи рецидив, т.е. връщане към същото здравословно състояние, както преди приема на лекарството. Физическите и психическите състояния могат не само да станат едни и същи, но и да се влошават много пъти.

Всички силни антидепресанти са на разположение по лекарско предписание. Тези, които не искат да посетят специалист, прибягват до използване на по-леки лекарства на растителна основа. Опасна заблуда е, че е невъзможно да свикнеш с такива хлабави таблетки. Но в действителност лекарствата, които се продават без рецепта, също предизвикват странични ефекти и зависимост. Те трябва да се консумират не твърде дълго и с повишено внимание, без да надвишават дозата.

Възможни усложнения при мъжете

При лечение на антидепресанти при мъже се наблюдава намаляване на сексуалната активност. Важно е да се разбере, че тези лекарства не засягат соматичните функции на тялото и засягат само човешката психика. Това означава, че работата на самите гениталии не е нарушена, така че не трябва да се страхувате от никакви проблеми с репродуктивната система.

Увеличаването на нивата на серотонин води до намаляване на съдържанието на допамин, който е отговорен за възбудимостта. Следователно постигането на оргазъм става или трудно, или отнема време, или почти невъзможно.

С появата на медицинска импотентност, трябва да потърсите съвет от Вашия лекар. Той или ще намали количеството на приетите лекарства, или ще въведе лекарства за повишаване нивото на допамин в хода на лечението.

На лекарите се препоръчва да информират партньора си за началото на лечението, за да се избегнат недоразумения и проблеми по-късно. Сблъсъците и фрустрациите могат да забавят процеса на лечение и да влошат проблемите с либидото.

Във всеки случай лечението с антидепресанти не трябва да се извършва самостоятелно. Пациентът трябва да бъде наблюдаван от специалист. Ако е необходимо, той ще коригира дозата на лекарствата. Самодейността в такъв случай е неприемлива, защото може да доведе до непоправими последици.

Антидепресанти: странични ефекти

Клиничната практика показва, че антидепресантите не могат да се считат за абсолютно безопасни лекарства. Както и при други лекарства, използвани за лечение на депресия, антидепресантите са открили много странични ефекти. Без съмнение, антидепресантите са незаменими като средство за справяне с депресията, но поради странични ефекти се случва депресията да стане по-изразена. Когато се обсъждат страничните ефекти на антидепресантите, изборът не се определя от ефективността на ефекта, а от наличието на очевидни странични ефекти.

Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин - антидепресанти, са придобили популярност поради потенциалната безопасност, дори ако пациентът е нарушил правилата за приемане. Въпреки това, изследванията в тази област помогнаха да се установи, че при постоянното използване на такива лекарства се открива пряка връзка с агресията и дори със самоубийствени опити.

Много странични ефекти са свързани с факта, че ефектите на антидепресанти върху мозъка не са напълно разбрани. Ето защо не е изненадващо, че при постоянното агресивно влияние на химичните съединения върху чувствителната структура на страничните ефекти на мозъка.

Странични ефекти

При почти всички антидепресанти определено се откриват странични ефекти и в повечето случаи те са временни, изчезват около две седмици след началото на курса на лечение. В допълнение, някои от тези условия могат да се държат за дълго време, това е напълно възможно да се научите как да се справят с тях.

Ако все още не можете да преодолеете страничните ефекти, лекарят намалява терапевтичната доза и в някои случаи може да го замени с друго лекарство. Не спирайте внезапно да използвате антидепресант, такъв подход може да предизвика обостряне на симптомите, да предизвика още един пристъп на депресия.

Пациент, приемащ лекарства против депресия, трябва да е наясно с всички сериозни странични ефекти. Обикновено, предписвайки терапия, лекуващият лекар провежда подходящо обяснение. Например, ако има болка в областта на гърдите или се установи тежка алергична реакция, трябва незабавно да го съобщите.

Всеки антидепресант има свои странични ефекти, различни от другите, но лекарите наричат ​​най-често срещаните. Това е гадене, липса на апетит, сухота в устата, запек или диария.

В допълнение, антидепресантите предизвикват странични ефекти под формата на сексуални проблеми, като например нарушение на ерекцията или загуба на желание. Често хората, приемащи антидепресанти, се оплакват от сънливост през деня, главоболие, те се дразнят от дреболии, трудно заспиват и често се събуждат в средата на нощта.

Дали да приемате антидепресанти за странични ефекти

Известно е, че почти всички странични ефекти имат временен ефект и след известно време те изчезват. За тази цел не е необходимо да се предприемат специални мерки. В някои случаи остава суха уста, проблеми със сексуалната сфера, запек. Въпреки това, лекарите препоръчват продължават да приемат предписаните лекарства, дори ако има лек страничен ефект.

Продължавайки да използва лекарството, пациентът чувства, че симптомите на депресия се отдалечават и това е по-важно от страничните ефекти, които се проявяват във времето. Повечето пациенти отбелязват, че положителните ефекти на антидепресантите напълно оправдават някакъв дискомфорт, причинен от странични ефекти.

Обаче, ако с течение на времето силата на негативните явления не стане по-слаба, е необходимо да разрешите този проблем с Вашия лекар. По правило винаги е възможно да се избере подобно лекарство за замяна.

Ако се вземе решение за промяна на лекарството, не може внезапно да спрете да използвате сегашното лекарство. В тази ситуация се наблюдава влошаване на симптомите. Лекарят ще Ви каже как да започнете да използвате друго лекарство, за да не се нараните. Но във всеки случай, преди да започнете лечение с ново лекарство, постепенно намалявайте дозата, използвана преди това.

Как да се справим със страничните ефекти

Повечето от страничните ефекти могат да бъдат избегнати, и ако те се проявят, тогава успешно им се противопоставят. Когато запек е необходимо да се включи в диетата на значително количество зеленчуци, плодове, трици, пийте много течности. Ако се тревожите за сънливост през деня, тогава най-напред трябва да знаете, че тялото ще свикне с лекарството и след адаптацията проблемът ще премине без никакви специални действия.

Важно е да не се качвате зад волана с такава сънливост, а не да контролирате механизмите, които изискват внимание. Ако диарията се притеснява, тогава в този случай трябва да коригирате диетата. Менюто трябва да бъде храни с ниско съдържание на фибри, тази категория включва ориз, кисело мляко, ябълково пюре. Пикантните и мазни храни трябва да се избягват до периода, когато състоянието се подобри.

Антидепресанти: странични ефекти - често е силен тремор в цялото тяло, особено когато правите остри движения, когато човек се издига от леглото. Така че се опитвайте да ставате гладко, възможно най-бавно. Ако в устата възникне сухота, неподсладената дъвка или бонбони ще ви помогнат.

За главоболие трябва да помолите Вашия лекар да Ви препоръча лекарство за болка. При липса на апетит, трябва да ядете малки порции, но го правете често. Леки закуски трябва да се носят със себе си, това ще бъде лека закуска между основните ястия. Опитайте се да ядете храни, които харесвате, преди лягане, полезно е да ходите, това ще подобри апетита.

Когато гадене, причинени от приема на антидепресанти, се препоръчва винаги да се с мента дъвка или пастили, мента и успокоява стомаха.

Много често, антидепресантите причиняват раздразнителност или нервност, но това състояние се оттегля от само себе си, може би е необходимо само леко да се намали терапевтичната доза от лекарството, това се решава от лекаря.

Антидепресанти странични ефекти и усложнения

Странични ефекти на антидепресанти.

мини-форум по хомеопатия: http://www.b17.ru/blog/forum-gomeopatia/

Психофармакология и психофармакотерапия на депресивни състояния са динамично развиващите се области, а антидепресантите са лекарства, които заемат второ място по назначение сред всички психотропни лекарства (след бензодиазепини).

Съдържание:

Такъв висок рейтинг на тези психотропни лекарства се дължи на факта, че около 5% от населението на света страда от депресия (според СЗО). Важен фактор, стимулиращ развитието на тази област на фармакологията, е и фактът, че 30-40% от депресиите са резистентни към фармакотерапия [1].

Понастоящем има около 50 активни вещества, свързани с антидепресанти, които са представени от няколкостотин лекарства, произведени от различни фармацевтични компании.

Трябва да се отбележи, че антидепресантите се използват широко не само в психиатричната, но и в общата медицинска практика. Така, според чуждестранни автори, честотата на депресивните разстройства сред хоспитализираните терапевтични пациенти е 15–36%, докато около 30% от амбулаторните пациенти с неидентифицирани соматични диагнози страдат от соматизирани депресии. Депресията (независимо от неговия произход), развила се на фона на тежко соматично заболяване, значително влошава хода и рехабилитацията на пациента. Соматизираните депресии, маскирани като соматовегетативни нарушения, често водят до грешки в диагностиката и, следователно, до неподходящо лечение на пациента.

Като се има предвид относително широкото използване на антидепресанти и нарастващата нужда от употребата на тези лекарства, е необходимо да има ясна представа за техните странични ефекти, което ще позволи различно да се предписват тези лекарства за лечение на депресивни състояния с различна природа и тежест.

Трициклични антидепресанти.

Това е група от мощни класически антидепресанти, които са били използвани за лечение на депресия от началото на 50-те години и са една от основните групи на тимоаналептиката.

Трицикличните антидепресанти (ТСА) увеличават концентрацията на моноамини (серотонин, норепинефрин, в по-малка степен допамин) в мозъка, поради намаляване на усвояването им от пресинаптичните терминали, насърчават натрупването на тези медиатори в синаптичната цепнатина и повишават ефективността на синаптичната трансмисия. В допълнение към влиянието на тези медиаторни системи, ТСА притежават също антихолинергична, адренолитична и антихистаминна активност.

Поради тази неселективност на интервенцията на ТСА в метаболизма на невротрансмитерите, те имат много странични ефекти (Таблица 1). Това се дължи предимно на техните централни и периферни антихолинергични ефекти.

Таблица 1. Странични ефекти на трициклични антидепресанти

+ - ефектът е умерен, ++ - ефектът е умерен, +++ - ефектът е изразен, - ефектът може да се прояви.

Периферният холинолитичен ефект е дозозависим и се проявява със сухота в устата, нарушение на акта на преглъщане, мидриаза, повишено вътреочно налягане, нарушение на настаняването, тахикардия, запек (до паралитичен илеус) и задържане на урина. В тази връзка, ТСА е противопоказан при глаукома, хиперплазия на простатата. Периферните холинолитични ефекти изчезват след намаляване на дозата и спират прозерин. Не комбинирайте тези лекарства с антихолинергични средства. Амитриптилин, доксепин, имипрамин, тримипрамин, кломипрамин имат най-висока антихолинергична активност.

Назначаването на TCA на пациенти в напреднала възраст, както и пациенти със съдова патология и органични лезии на централната нервна система могат да доведат до развитие на делириумни симптоми (объркване, тревожност, дезориентация, зрителни халюцинации). Развитието на този страничен ефект е свързано с централното антихолинергично действие на антидепресанти с трициклична структура. Рискът от делириум се увеличава с едновременното приложение с други ТСА, антипарконични лекарства, антипсихотици и антихолинергици. Централните антихолинергични ефекти на ТСА се потискат чрез прилагане на антихолинестеразни лекарства (физостигмин, галантамин). За да се предотврати развитието на психофармакологичен делириум, пациентите в риск не трябва да предписват лекарства с ясно изразен антихолинергичен ефект.

Сред другите вегетативни нарушения при прилагането на ТСА може да възникне ортостатична хипотония (особено при хора със сърдечно-съдова патология), която се проявява като слабост, замаяност, припадък. Тези явления са свързани с α-адренергична блокираща активност на ТСА. С развитието на тежка хипотония е необходимо да се замени предписаното лекарство с друго, което има по-малко α-адреноблокираща активност. За повишаване на кръвното налягане се използват кофеин или кордиамин.

Трицикличните антидепресанти имат способността да се намесват активно в неврологичния статус на пациентите. Най-честите неврологични нарушения са тремор, миоклонично мускулно потрепване, парестезия, екстрапирамидни нарушения. Пациенти с предразположеност към конвулсивни реакции (епилепсия, травматично увреждане на мозъка, алкохолизъм) могат да развият гърчове. Амоксапин и мапротилин намаляват в най-голяма степен прага на конвулсивна възбудимост.

Също така е необходимо да се отбележи неяснотата на действието на ТСА върху централната нервна система: от тежка седация (флуороацизин, амитриптилин, тримипрамин, амоксапин, доксепин, азафен) до стимулиращ ефект (имипрамин, нортриптилин, дезипрамин), освен това има лекарства (мапротилин, кломипрамин) с така нареченото "балансирано" (биполярно) действие. В зависимост от естеството на ефектите на ТСА върху централната нервна система, има съответни психични промени. Така че, седативни лекарства допринасят за развитието на психомоторно инхибиране (летаргия, сънливост), намаляване на концентрацията. Лекарствата със стимулиращ компонент на действието могат да доведат до обостряне на тревожността, подновени заблуди, халюцинации при психиатрични пациенти и при пациенти с биполярни афективни разстройства - до развитието на маниакални състояния. Лекарствата за стимулиране могат да допринесат за повишени суицидни тенденции при пациентите. За предотвратяване на описаните нарушения, антидепресантът трябва да бъде правилно подбран, като се вземе предвид разпространението на седативния или стимулиращ компонент в неговата фармакодинамика. За да се предотврати инверсията при пациенти с биполярно депресивен синдром, е необходимо да се комбинират TCA с стабилизатори на настроението (карбамазепин). Свръхсекцията се намалява, когато се предписват средните терапевтични дози ноотропил. Въпреки това, би било погрешно да се разглежда седативния ефект на ТСА като изключително страничен ефект, тъй като това действие е полезно в случаите, когато депресията е придружена от тревожност, страх, тревожност и други невротични прояви.

Активната интервенция на трицикличните антидепресанти в холинергичната, адренергичната и хистаминовата трансмисия допринася за нарушаване на когнитивните функции на мозъка (памет, учебен процес, ниво на будност).

Високите дози и продължителната употреба на лекарства в тази група водят до кардиотоксичен ефект. Кардиотоксичността на антидепресантите на трицикличната структура се проявява чрез нарушения на проводимостта в атриовентрикуларния възел и вентрикулите на сърцето (хинин-подобен ефект), аритмии, намаление на контрактилитета на миокарда. Доксепин и амоксапин имат най-малко кардиотоксичност. Лечението на пациенти със сърдечно-съдова патология с трициклични антидепресанти трябва да се извършва под контрола на ЕКГ и да не се използват високи дози.

Други нежелани реакции като алергични кожни реакции (най-често причинени от мапротилин), левкопения, еозинофилия, тромбоцитопения, повишаване на теглото (свързана с блокада на хистаминовите рецептори), нарушена секреция на антидиуретичен хормон, сексуална дисфункция, тератогенен ефект, Невъзможно е да не се отбележи възможността за развитие на тежки последствия до смъртен изход в случай на предозиране на трициклични антидепресанти.

Многобройни нежелани ефекти, произтичащи от употребата на ТХА, взаимодействие с много лекарства значително ограничават употребата им в общата медицина и особено в извънболничната практика.

Моноаминооксидазни инхибитори.

МАО-инхибиторите (IMAO) са разделени на 2 групи: по-ранни неселективни необратими МАО-инхибитори (фенелзин, ниаламид) и по-късно неселективни обратими инхибитори на МАОА (пиразидол, моклобемид, бефол, тетриндол).

Основният механизъм на действие на тези антидепресанти е инхибирането на моноаминооксидазата, ензим, който причинява дезаминиране на серотонин, норадреналин, частично допамин (МАО-А), както и деаминиране на β-фенилетиламин, допамин, тирамин (MEB), който се поема с храна. Нарушаването на тираминовото дезаминиране с неселективни необратими МАО-инхибитори води до появата на така наречения синдром на сирене (или тирамин), проявяващ се с развитие на хипертонична криза при консумация на храни с богати на тирамин (сирене, сметана, пушени храни, бобови растения, бира, кафе, червени вина, дрожди, шоколад, говеждо и пилешко черен дроб и др.). Когато се използва неселективен необратим МАО-инхибитор, тези продукти от диетата трябва да бъдат изключени. Лекарствата в тази група имат хепатотоксичен ефект; поради изразения психостимулиращ ефект, те предизвикват еуфория, безсъние, тремор, хипоманична възбуда, както и поради натрупването на допамин, заблуди, халюцинации и други психични разстройства.

Тези странични ефекти, опасни взаимодействия с някои лекарства, тежко отравяне в резултат на предозиране, силно ограничават употребата на неселективни необратими МАО-инхибитори при лечението на депресия и изискват голямо внимание и стриктно спазване на правилата за приемане на тези лекарства. В момента тези лекарства се използват само в случаите, когато депресията е устойчива на действието на други антидепресанти.

Селективните обратими МАО-инхибитори се отличават с висока антидепресантна активност, добра поносимост и по-ниска токсичност, намират широко приложение в медицинската практика, измествайки МАО с неселективно необратимо действие. Сред страничните ефекти на тези лекарства трябва да се отбележи лека сухота в устата, задържане на урина, тахикардия, диспептични явления; в редки случаи може да се появят замаяност, главоболие, тревожност, тревожност, тремор на ръцете; Кожни алергични реакции също се появяват, в биполярния курс на депресия, депресивната фаза може да бъде заменена с маниакална. Добрата поносимост на селективни обратими МАО-инхибитори им позволява да се използват извънболнично, без да се спазва специална диета.

Инхибиторите на МАО не трябва да се комбинират с инхибитори на обратното поемане на серотонин, опиоидни аналгетици, с декстрометорфан, който е част от много антитусивни средства.

Най-ефективният МАОИ при депресия, придружен от чувство на страх, фобии, хипохондрия, панически състояния.

Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs).

SSRIs са група от лекарства, които са хетерогенни по химична структура. Това са единични, двойни и мултициклични лекарства, които имат общ механизъм на действие: те селективно блокират обратното захващане само на серотонин, без да засягат усвояването на норепинефрин и допамин и не засягат холинергичните и хистаминергичните системи. Такива лекарства като флувоксамин, флуоксетин, сертралин, пароксетин и циталопрам се отнасят към групата SSRI. Областта на приложение на тази група е умерена депресия, дистимия, обсесивно-компулсивно разстройство. Лекарствата от групата на SSRI са по-малко токсични и по-добре поносими от TCAs, но не надвишават клиничната си ефективност. Предимството на SSRIs в сравнение с TCAs е, че те са доста безопасни за пациенти със соматична и неврологична патология, възрастни хора и могат да се използват амбулаторно. Възможно е употребата на лекарства от тази група при пациенти с такива съпътстващи заболявания като аденома на простатата, глаукома със затваряне под ъгъл, сърдечно-съдови заболявания.

Антидепресантите от тази група имат минимално изразени странични ефекти, които са свързани главно със серотонергична хиперактивност (Таблица 2). Серотониновите рецептори са широко представени в централната и периферната нервна система, както и в периферните тъкани (гладките мускули на бронхите, стомашно-чревния тракт, васкуларните стени и др.). Най-честите нежелани реакции са нарушения на стомашно-чревния тракт (домперидон се елиминира): гадене, по-малко повръщане, диария (прекомерно стимулиране на 5-НТ3 рецептори). Възбуждането на серотониновите рецептори в централната нервна система и периферната нервна система може да доведе до тремор, хиперрефлексия, нарушена координация на движенията, дизартрия, главоболие. Страничните ефекти на SSRIs включват такива прояви на стимулиращ ефект (особено при флуоксетин), като например възбуда, акатизия, тревожност (елиминирана от бензодиазепини), безсъние (прекомерна стимулация на 5-НТ2 рецептори), но може да се наблюдава повишена сънливост (флувоксамин). SSRIs може да предизвика фазово изместване от депресивно към маниакално при пациенти с биполярно протичане на заболяването, но това се случва по-рядко, отколкото при TCA. Много пациенти, приемащи SSRI, се чувстват уморени през деня. Този страничен ефект е най-често срещан при пароксетин.

Таблица 2. Странични ефекти на серотонергични антидепресанти

+++ - често срещани (15% или повече) PE;

++ - рядко открити (2-7%) PE;

+ - много редки (по-малко от 2%) PE;

(+) - възможно, но изключително рядко PE;

0 - PE не се открива.

В 50% от случаите на фона на приема на SSRIs (особено пароксетин, сертралин), пациентите изпитват сексуална дисфункция, проявяваща се в отслабена ерекция, забавена еякулация, частична или пълна аноргазмия, което често води до отказ на пациента да приеме лекарството. За да се намалят сексуалните разстройства, е достатъчно да се намали дозата на антидепресанта.

Опасен страничен ефект на SSRIs, който се наблюдава по време на лечението, е “серотонинов синдром”. Вероятността от поява на този синдром се увеличава с употребата на SSRIs в комбинация с кломипрамин, MAO инхибитори, обратими и необратими, триптофан, декстрастрафан, както и едновременното назначаване на два серотонергични антидепресанта. Клинично, "серотонинов синдром" се проявява с развитието на стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, коремна болка, диария, метеоризъм), поява на психомоторна възбуда, тахикардия, хипертермия, мускулна ригидност, гърчове, миоклонус, косопад и кома. с последващ фатален изход [3, 4]. В случай на поява на описания синдром е необходимо незабавно да се преустанови приема на лекарството и да се предпише на пациента антисеротонинови лекарства (ципрохептадин), β-блокери (пропранолол), бензодиазепини [3].

Всички SSRIs са инхибитори на цитохром P2D6, който участва в метаболизма на много лекарства, включително невролептици и ТСА. В тази връзка, използването на SSRIs с психотропни лекарства, TCAs и лекарства, използвани за лечение на соматична патология, изисква предпазливост поради забавянето на тяхната инактивация и риска от предозиране.

Други нежелани реакции (гърчове, паркинсонизъм, левкопения, тромбоцитопения, брадикардия, повишена активност на чернодробните трансаминази) са спорадични.

SSRIs не трябва да се използват за тревожност, тревожност, безсъние, суицидни тенденции. Противопоказания за употребата на СИОПЗ са също психотични форми на депресия, бременност, кърмене, епилепсия, нарушена бъбречна функция, отравяне с психотропни лекарства и алкохол [3].

Трябва да се отбележи, че лекарствата от групата на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина са широко използвани, но не и единствените модерни антидепресанти. Понастоящем се създават селективни / специфични лекарства и лекарства от така нареченото "биполярно действие". Създаването на тези антидепресанти е продиктувано от търсенето на още по-ефективен, по-безопасен и по-добре поносим тимоаналептиков.

Добре известно е, че 60-80% от пациентите с афективни разстройства се срещат в общата медицинска практика [5]. Според М. Ю. Дробижева [2], от 20 до 40% от пациентите с кардиологични, терапевтични и ревматологични отделения на една от най-големите мулти-полеви болници в Москва се нуждаят от тимоаналептиков. Когато се предписва терапия с антидепресанти на пациенти с непсихиатричен профил, е изключително необходимо да се вземат предвид особеностите на психотропните и соматотропните ефекти на лекарството. Както е отбелязано по-горе, безопасността и поносимостта на антидепресантите са свързани с тежестта на последния. От това следва, че неселективно действащите антидепресанти с голям брой странични ефекти е неподходящо да се прилагат в общата медицинска практика [2].

Според риска от странични ефекти при соматични пациенти, тимоаналептики се разделят на лекарства с нисък, среден и висок риск (табл. 3). По същия начин, антидепресантите са диференцирани за употреба при тежки чернодробни и бъбречни заболявания (Таблица 4).

Таблица 3. Разпределение на антидепресанти според риска от кардиотоксични и хепатотоксични ефекти

Таблица 4. Възможност за използване на антидепресанти при тежки чернодробни и бъбречни заболявания

Продължава целенасоченото търсене на високоефективни, безопасни и добре поносими тимоаналептики. Може би в близко бъдеще ще станем свидетели на появата в медицината на лекарства, които успешно съчетават всичките три от горните критерии.

1. Андрющенко А. В. Избор на терапия за депресия // Съвременна психиатрия 1998. - Т. 1. - № 2. - с. 10-14.
2. Дробижев М. Ю. Използването на съвременни антидепресанти при пациенти с терапевтична патология // Consilium medicum 2002. - Т. 4. - № 5. - С. 20-26.
3. Малин И., Медведев В. М. Страничен ефект на антидепресанти // Психиатрия и психофармакотерапия 2002. - Т. 4. - № 5. - С. 10-19.
4. Музиченко А.П., Морозов П.В., Каргалцев Д.А. и др. Иксел в клиничната практика // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Т. 3. - № 3. - стр. 6-11.
5. Р. Табеева, А. М. Вена, Фармакотерапия на депресиите // Психиатрия и психофармакотерапия 2000. - № 1. - стр. 12-19.

Интересните за вас статии ще бъдат откроени в списъка и ще бъдат показани най-напред!

А. СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ И ЗАВЪРШЕНИЯ

При формирането на клиничния ефект на антидепресантите важна роля играе тяхната толерантност или профил на причинените от тях странични ефекти, които са едно от основните ограничения на тяхното използване. Появата на странични ефекти, както е отбелязано в главата за клиничната фармакология, се дължи главно на блокиращия ефект на антидепресанта върху рецепторите на периферната нервна система и за всеки конкретен медикамент до голяма степен се определя от индивидуалните характеристики на спектъра на неговата фармакологична активност (виж таблица 1.1.2).

На теория всички нежелани реакции на антидепресанти, като всички други лекарства, могат да бъдат разделени на 3 групи:

1) зависима от дозата,

2) независимо от дозата и

3) псевдо-алергичен (Sgote R., 1988).

Първите се развиват при всички лекарства при достигане на определена доза. В този случай продължителността на предишното лечение не ги засяга. Те включват, например, антихолинергични и антихипертензивни странични ефекти на трициклични антидепресанти или неврологични нарушения при използване на серотонергични лекарства. Основният метод за корекция е да се намали дозата. Най-често тези странични ефекти се наблюдават при възрастни хора поради по-бавните метаболитни процеси в организма.

Дозозависими странични ефекти като левкопения, агранулоцитоза, холестатична жълтеница при използване на трициклични антидепресанти, хемолитична анемия с

употребата на номифензин или артропатия и лимфаденопатия при използване на серотонинергични антидепресанти се наблюдава при някои пациенти след период на предварително лечение с етил * лекарство или лекарство от същата химическа група. Основният метод за корекция е да се спре лечението.

Последната група включва развитието на хистаминов ефект без участието на антитела. Тези странични ефекти са клинично подобни на типичните алергични реакции, включително, например, уртикария или дерматоваскулит с използването на някои серотонергични * антидепресанти (Sgote R., 1988). Тяхното лечение се състои в премахване на терапията или назначаването на антихистамини. С използването на други антидепресанти, тези странични ефекти практически не се срещат, тъй като те имат доста силно изразен антихистаминов ефект.

Най-общо, за трициклични антидепресанти, МАО-инхибитори и селективни серотонинови инхибитори, основните таблици на страничните ефекти и тактиката на куриране са представени в таблица 1.6.1, а профилите на най-характерните странични ефекти на отделните лекарства са в таблица 1.6.2.

Повечето от страничните ефекти на антидепресантите са свързани с техния ефект върху автономната нервна система. Те включват, например, ортостатична хипотония, която се среща по-често при възрастни хора с хипертонична болест, в нарушение на функцията на лявата камера, и особено когато се използва в комбинация с диуретици и вазодилататори. При лечението на трициклични антидепресанти, тези явления се появяват в началото на терапията и когато се използват МАО-инхибитори - през втората седмица от лечението. Nortriptyline (noritren) има най-малка способност да причинява колебания в съдовия тонус при трицикличните антидепресанти.

Холинолитичните странични ефекти са по-често наблюдавани при използване на достатъчно високи дози трициклични антидепресанти (mg на ден) под формата на сухота на лигавиците на устната кухина, намаляване на изпотяването, тахикардия, затруднено уриниране (атония на пикочния мехур), замъглено виждане (нарушено настаняване), ахалазия на хранопровода, запек поради чревна атония и потискане на перисталтиката до картината на паралитичен илеус. Във всички случаи те са обратими и бързо изчезват с намаляване на дозата или временно оттегляне на лекарството. Устойчивата задръжка на урината при предразположени пациенти се прекъсва чрез подкожно приложение на 0,25–1 ml 1% разтвор на галантамин (нивалин) или 1 ml 0,05% разтвор на прозерин.

Възрастните хора, вече употребяващи малки дози, особено вечер, могат да се появят трептящи делириумни симптоми (объркване, непълна ориентация на място, време

Странични ефекти и симптоматични холинолитици

сухота в устата, запек, нарушение на настаняването, забавяне-4_г: намаляване на дозата от $ g-1 ’- --—————;

уриниране, подтискане на чревната подвижност, № № I прозерин или галантамин 1-4 mg / ден. п / к.

забавена еякулация, делириумни симптоми 33 М I физистогимин 0.5-2 мг. всеки час в / m или p / k.

(по-често при възрастните). f | пилокарпин 1-2% (капки за очи)

сърцебиене и тахикардия, ортостатична хипотония) ЕКГ нарушение:

гладкост или инверсия на Т вълната, разширяване на сегмента на ORZ, аритмия, нарушение на проводимостта, понякога инфаркт и кардиомиопатия при продължителна употреба

ортостатична хипотония, тахикардия, сърцебиене - тях.

тахикардия, повишено кръвно налягане - - H + F —— - намаляване на дозата

гадене, повръщане, горчив вкус в устата, нарушена перисталтика - |

чревна TI I

натрупване на дозата; намаляване на дозата

и самостоятелно, нарастващо безпокойство, възбуда, елементи на халюцинаторно или илюзорно заблуждаващо възприятие). По-рядко, в случай на предозиране, се проявява картина на типичен атропиноподобен делириум с плашещи зрителни халюцинации. Лечението се състои в премахването на антидепресанта, назначаването на детоксикационна терапия и антихолинергичните лекарства (интравенозно физистигмин). Последното, обаче, често причинява гадене, повръщане, диария, брадикардия, може да обостри астма или да предизвика конвулсивен синдром.

Около 10% от пациентите, приемащи трициклични антидепресанти, страдат от малък бърз тремор, който намалява с добавянето на малки дози фенобарбитал или пропранолол (обзидан, анаприлин). В случай на предозиране, треморът може да стане генерализиран, да се появи дисартия, миоклонично потрепване и други неврологични симптоми.

Доста сериозен страничен ефект трябва да бъде нарушение на сърдечната проводимост. Факт е, че трицикличните антидепресанти се натрупват в сърдечния мускул, докато тяхната концентрация е повече от 100 пъти по-висока от съдържанието в кръвната плазма. Рязкото инхибиране на активността на парасимпатиковата нервна система води до развитие на тахикардия и поява на ектопични импулси. В допълнение, големи дози трициклични имат свой собствен хинидиноподобен ефект, който е свързан със забавяне на камерната проводимост (до блокадата) и отрицателен инотропен ефект. Известно е, че всички антиаритмични лекарства от тип I (хинидин, прокаинамид, дизопирамид), чиито свойства споделят трициклични антидепресанти, в 10% от случаите дават проаритмични ефекти, особено при пациенти след миокарден инфаркт, които могат да бъдат фатални (01-88 A.N.., 1993). На ЕКГ се забелязва удължение на С ^ К8 сегмента и К-С ^ интервал, Т-вълновото разширение, екстрасистоли и други форми на аритмия, признаци на нарушена атриовентрикуларна проводимост. Всички тези явления обикновено се развиват през първия месец от лечението с високи дози и изчезват в рамките на няколко седмици след спиране на лекарството. Въпреки това, нарушението на сърдечната проводимост е свързано с отделни случаи на внезапна смърт при използване на трициклични антидепресанти. При продължително лечение с антидепресанти има ли наблюдения за развитието на кардиомиопатия с атрофия на лявата камера, исхемични нарушения и дори миокарден инфаркт? (Saarmayu.M., 1988). |

Промените в кръвта под формата на анемия, левкопения или еозинофилия се появяват много рядко и бързо изчезват, когато лекарството бъде изтеглено * | Лекарствената агранулоцитоза е описана в отделни наблюдения с имипрамин и тромбоцитопения с терапии |

доксепин. Когато се използва имипрамин, са наблюдавани случаи на венозна тромбоза и тромбоемболия.

Понякога се появяват кожни алергични реакции като макулопапулозен обрив с оток, дерматоваскулит или под формата на свръхчувствителност към излагане на слънце.

При някои пациенти трицикличните антидепресанти могат да понижат прага на гърчовата активност и да предизвикат пароксизмални ефекти (особено при предразположени пациенти).

Сред по-редките странични ефекти е необходимо да се отбележат многобройните зъбни кариеси, които се развиват в резултат на продължителна ксеромия (суха уста).

В някои случаи има метаболитни и ендокринни нарушения под формата на задържане на течности с леко подуване на тъканите, увеличаване на телесното тегло поради повишен апетит, дисменорея, както и дисфункция на сексуалната сфера, включително понижено либидо, еректилна дисфункция, забавена еякулация, аноргазмио. Тези нарушения са преходни и обикновено се елиминират с витамини от група В, добавяне на малки дози диуретици или дихидроерготамин (10-20 капки 3 пъти дневно).

Рядко идиосинкратичен хепатит, дължащ се на алергичен холангит, който се съпровожда от холестатична жълтеница с повишени чернодробни тестове. Описана е злокачествена некроза на черния дроб с използване на опипрамол (инсидон). Хепатоцелуларните нарушения са по-характерни за хидразиновите МАО инхибитори.

Тъй като трицикличните антидепресанти проникват в плацентата и в млякото на кърмещата майка (бебето получава приблизително 1% от дозата на майката), по време на бременност и кърмене употребата им изисква специално внимание. Въпреки че не са докладвани тератогенни ефекти, изглежда, че употребата на антидепресанти през първия триместър на бременността трябва да се избягва.

Когато се използват необратими МАО-инхибитори, в допълнение към холинолитичните странични ефекти, така наречените тирамин или „сирене”, могат да се появят реакции, които са свързани с несъвместимост с някои хранителни продукти, които съдържат тирамин (пушени храни, сирене, сирене, кафе, шоколад, дрожди, бобови култури), червено вино, бира и др.), както и лекарства със симпатикомиметични свойства (адреналин, мезатон, фентоламин, ефедрин, фенамин, изодрин, резерпин, нафтизин, лобелин, цититон, бемегрид и др.). възможно хип еротонична криза, остро повишаване на вътреочното налягане, сърдечна аритмия, ангина пекторис, мозъчно-съдови нарушения.

Леките реакции на "сирене" бързо се прекратяват чрез предписване на 1-2 таблетки блокер на калциевите канали - нифедипин (Corinfar). В по-тежки случаи е необходима употребата на фентоламин.

(5 mg IM или IV) и други блокери (пирроксан, тропафен) или блокиращи ганглона агенти (димеколин, пентамин).

В допълнение към реакциите „сирене”, инхибиторите на МАО могат да причинят ортостатична хипотония, повишено телесно тегло, безсъние, сексуални разстройства, сухота в устата, запек, задържане на урина, гадене, нарушена моторна координация, отоци, по-рядко миоклонични потрепвания, изпотяване, усещане за топлина или студ, акатизия, невропатия, свързана с дефицит на витамин В6 (вж. таблица 1.6.1).

За разлика от трицикличните антидепресанти, които често (особено когато се прилагат парентерално) причиняват известно инхибиране, сънливост, слабост, летаргия, умора, слабост през деня, употребата на МАО-инхибитори, напротив, често е придружена от психомоторна възбуда, раздразнителност, безпокойство, повишена безсъние и безпокойство. При биполярна афективна психоза МАО инхибиторите често предизвикват фазова инверсия.

Много от атипичните по-нови антидепресанти, по-специално селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и допамин, нямат церебрални, сърдечно-съдови или висцеро-вегетативни токсични реакции, изброени в таблицата, и нямат холинолитични странични ефекти, които зависят от ефектите върху мускариновите рецептори ( виж таблица 1.1.2). Следователно, по принцип, тяхната толерантност е много по-висока, поради което по-широкото им разпространение е свързано с амбулаторна, гериатрична и соматична практика, както и при дългосрочна превантивна терапия.

В същото време, въвеждането на широк спектър от антидепресанти, избирателно блокиращи репликацията на серотонин (флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, сертралин, пароксетин), е довело до появата на нов набор от по-скоро специфични странични ефекти, свързани със свръх-стимулация на серотонинергичната система.

Те включват преди всичко стомашно-чревни нарушения (гадене, редки изпражнения, колики, газове), свързани с натрупването на свободен серотонин в чревната стена. По-рядко срещани са загуба на апетит (анорексия), нарушения в сексуалната сфера (главно забавена еякулация при мъжете и аноргазмия при жените), тремор и повишено изпотяване. Сухота в устата и запек (антихолинергични ефекти) са по-чести при пароксетин, диспептични нарушения (гадене) с флувоксамин и психомоторно активиране с флуоксетин. Всички серотонинергични лекарства могат да причинят лека екстрапирамидна симптоматика (тремор), която е по-слабо изразена при сертралин поради неговата допамин-стимулираща активност.

Най-сериозното усложнение на лечението със серотонинергични антидепресанти е така нареченият серотонин.

синдром, който в някои случаи може да отнеме злокачествен курс и да доведе до смърт. Първоначалните прояви на синдрома засягат главно стомашно-чревната и нервната системи на тялото. Първоначално се появяват кипене, коремни спазми, газове, хлабави изпражнения, гадене, по-малко повръщане и други диспептични оплаквания. Когато се използват в комбинация с невролептици, тези признаци могат да бъдат маскирани от антиеметичните свойства на последните. Неврологичните симптоми включват екстрапирамидни симптоми (тремор, дизартрия, безпокойство, мускулна хипертония), хиперрефлексия и миоклонични сътресения, които обикновено започват в краката и се разпространяват в цялото тяло. Наличието на миоклонус дава възможност за ранна диференциална диагноза с невролептичен малигнен синдром в случай на комбинирана терапия. Може да има атаксични нарушения, нарушение на координиращите проби. Въпреки, че серотонинергичните антидепресанти нямат почти никакво въздействие върху сърдечно-съдовата система и дори могат да забавят сърдечния ритъм, при развитието на серотонинов синдром често се наблюдават тахикардия и повишаване на кръвното налягане.

Когато се уморят, много пациенти развиват маниакално състояние (да не се бърка с възможна инверсия на повлияване) с прилив на идеи, ускорено замъглено говорене, нарушение на съня, хиперактивност и понякога объркване и симптоми на дезориентация. Крайният етап на състоянието е много подобен на картината на невролептичния малигнен синдром: температурата на тялото рязко се повишава, появяват се обилна пот, маска като външен вид, лицева мазнина. Смъртта настъпва от остри сърдечно-съдови заболявания. Такова злокачествено развитие е изключително рядко (отделни случаи са описани, когато се комбинират с МАО-инхибитори), но характерните гастроентерологични и неврологични нарушения често се откриват, когато комбинация от серотонергични антидепресанти и дори кломипрамин (анафранил, гидифен) се комбинира с МАО-инхибитори (според някои данни, почти в половината от пациентите - Ge ^ lpeg B., 1990), както и с b-триптофан, мексамин и фенфлурамин, т.е. чрез усилване на серотонинергичната функция (S., N., 1991). Литиевите соли могат също да засилят серотонергичните ефекти.

Основните симптоми на серотониновия синдром са обратими и бързо изчезват след намаляване на дозата или антидепресантно приложение.Ако се използва флуоксетин, е възможен по-продължителен курс (няколко дни), тъй като лекарството и неговият активен метаболит се екскретират изключително бавно от тялото. Предписването на антисеротониновото лекарство - ципрохептади-Na (перитол) на ден mg доза, бета-блокер - пропранолол помага

(анаприлин), който също има антагонистична активност по отношение на С1-серотониновите рецептори, както и детоксификационна терапия и други мерки, насочени към поддържане на хомеостазата и извършване при спиране на злокачествен невролептичен синдром.

При избора на антидепресант по отношение на сомато-неврологичното състояние на пациента е необходимо правилно да се оцени относителният риск от най-честите нежелани реакции. Сравнителните профили на характерните странични ефекти на отделните лекарства са представени в таблица 1.6.2.

Холинолитичните странични ефекти най-често се наблюдават при употребата на класически трициклични антидепресанти (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, доксепин, тримипрамин, нортриптилин), по-рядко се причиняват от дезипрамин и пароксетин, по-рядко от амоксапин, мапротилин, мианцерин и терамин. и други серотонинергични антидепресанти (сертралин, флуоксетин, флувоксамин и циталопрам).

Сред сърдечносъдовите странични ефекти на антидепресантите трябва да се обърне специално внимание на нарушената сърдечна проводимост (аритмия, депресия на Т-вълната и др.). Рискът от развитието им намалява в следните продукти серия: амитриптилин, имипрамин, и по-специално неговите хидроксилни метаболити - кломипрамин - доксепин - тразодон, мапротилин - серотонергична (флуоксетин, циталопрам, флувоксамин, и т.н.) и други атипични антидепресанти (миансерин, алпразолам, бупропион моклобемид, 8-аденозил метионин и др.).

Според (Lazztap A.N. et al. (1979), 14% от пациентите с imipramenum са загубили равновесие и са паднали поради понижение на кръвното налягане, с рязка промяна в позицията на тялото.) Следователно, при пациенти в напреднала възраст, за предотвратяване на травматичните ефекти на ортостатична хипотония Необходимо е да се обърне внимание на избора на антидепресанти с минимална хипотензия

свойства като нортриптилин (авентил), доксепин (синекван * апонал), вилоксазин (вивалан), миансерин (леривон, мианзан), пиразидол, дезипрамин (пертофран, петил), алпразолам (xanax, cassadan), бупропион и флуоксил, алпразолам (xanax) Прозак), сертралин (золофт)

други селективни инхибитори на пресинаптичен припадък.

Друга грижа на лекаря е способността на някои антидепресанти да понижат прага на припадъчната активност. Рискът от развитие на пароксизмални явления намалява в следните серии лекарства: * мапротилин, бупропион - тримипрамин, имипрамин, кломипрамин, флувоксамин, миансерин, дезипрамин - инхибитори на МАО, серотонинергични антидепресанти (флуоксетин, сертралин, пароксетин, цитропоприн, цитрофринофен, антидепресанти).

(^ минептин, тианептин, миртазапин, алпразолам и др.) - според някои източници, амитриполдин, доксепин и вилоксазин имат свой антиконвулсивен ефект, въпреки че при експериментални условия те също намаляват прага на припадъчната активност.

По този начин, спектърът на страничните ефекти често е решаващ фактор при индивидуалния избор на антидепресант, _охОсобено по време на дългосрочна (профилактична) терапия, _и също при лечението на възрастни или соматично увредени

Антидепресанти странични ефекти и усложнения

Е. Г. Щекина, к. Ферма. n., помощник каф. Фармакология на NUF

Депресивният синдром се характеризира с триада от основни симптоми: депресивно, мрачно, тревожно настроение, умствено и моторно забавяне. Тази триада често е придружена от соматични нарушения, безсъние, сексуални разстройства.

Антидепресанти (тимоаналептики) - психотропни лекарства, които премахват патологично депресивното настроение или депресия, които могат да се върнат към интереса към живота, активността и оптимизма. Антидепресантите нямат еуфоричен ефект и не предизвикват повишаване на настроението при недепресивни индивиди.

В момента антидепресантите са класифицирани според естеството на ефекта върху метаболизма на невротрансмитерите. В съответствие с това има три основни поколения антидепресанти.

Антидепресанти от първото поколение се характеризират с неселективност на действието върху метаболизма на невротрансмитерите, оказват влияние не само върху норадренергичните, серотонинергичните и допаминергичните медиаторни системи, но пречат на работата на холинергичните, хистаминергичните и други системи, което се съпровожда от развитието на много странични ефекти при тяхното използване. Въпреки това, лекарствата от първо поколение имат мощна психотропна активност. Въпреки това, голям брой странични ефекти и реакции, които възникват при взаимодействие с други лекарства, висок процент на смъртност при предозиране ограничават употребата на лекарства от първо поколение, особено когато се предписва амбулаторна процедура. В тази връзка, стана необходимо да се създадат по-безопасни лекарства от второ поколение, които селективно инхибират обратното поемане на един от моноамините (например, серотонин) и лекарствата от трето поколение с "двоен" ефект, т.е. селективно и еквипотенциално инхибират обратното поемане на серотонин и норадреналин.

Основата на патогенезата на депресивните състояния е метаболитното нарушение на такива мозъчни медиатори като серотонин, норепинефрин и в по-малка степен допамин. Водеща роля има серотонинът. Известно е, че серотонинът е невротрансмитер на благосъстоянието: той подобрява настроението, стимулира интелектуалната функция на мозъка, участва в регулирането на апетита, цикъла на сънуване, сексуалното поведение, антиноцицептивната активност. Норепинефринът има психостимулиращ ефект, участва в поддържането на нивото на будност, формирането на когнитивни, адаптивни реакции. Допаминът осигурява регулирането на двигателната активност и пространствената ориентация, формирането на паметта, редица поведенчески реакции.

Най-често срещаното свойство на съвременните антидепресанти е намесата в обмена и функцията на моноамините, свързана с повишаване на тяхната активност, която се осъществява чрез три основни механизма: инхибиране на моноаминооксидазата (МАО), ефект върху повторното захващане на моноамин, усилване или стимулиране на освобождаването на медиатори от пресинаптичните мембрани. В същото време, увеличаването на съдържанието на норепинефрин в рецепторната област е съпроводено с намаляване на психомоторното инхибиране, подобрение на настроението; серотонин - корекция на ниско настроение, намаляване на жизнената болка, тревожност, фобии, апетит, лек аналгетичен ефект; допамин - психомоторно активиране.

I поколение (неселективно)

Обратни невронни инхибитори

улавяне на моноамин (трицикличен и. t

II поколение (селективно)

Обратими МАО-инхибитори

действия (избирателен тип А

Селективни обратни инхибитори

с едновременна блокада

тип 2 серотонинови рецептори ***

и увеличаване на обратното захващане

III поколение (с „двойно“ действие)

Всички лекарства премахват основните прояви на депресия - постоянни негативни емоции, чувства на депресия, депресия, безнадеждност, двигателна и умствена изостаналост. Постепенно пациентът се интересува от обкръжението, жизнеността, оптимизма, подобрява състоянието на по-висшата нервна дейност, поради увеличеното диференциране на инхибирането, способността да се фиксират условни връзки в паметта. Положителното емоционално оцветяване на реакциите се увеличава. Някои антидепресанти могат да причинят еуфория.

Основните индикации за предписване на антидепресанти са депресивни разстройства с различна етиология, включително депресия при шизофрения, органични заболявания на нервната система (болест на Паркинсон, деменция, инсулт, тумори, посттравматични нарушения); алкохолизъм, сенилна, маниакална депресия и менопаузални психози, атеросклероза. През последното десетилетие показанията за антидепресанти са се увеличили значително и са използвани в комплексната терапия на алкохолизма и наркоманията, за лечение на неврози и нарушения на съня, с енуреза, панически разстройства, обсесивно-компулсивни разстройства, фобии, анорексия и булемия, каталепсия, при пациенти с хронична болка синдром, с невралгия, диабетна невропатия, за премедикация, за лечение на стомашна язва и 12 дуоденална язва и редица други заболявания.

Високата фармакологична активност на лекарствата от тази група, техният ефект върху целия метаболизъм на невротрансмитерите, както и широкото му приложение, прави проблема с усложненията на фармакотерапията с антидепресанти особено актуален.

Поради неселективността на интерференцията с метаболизма на невротрансмитерите и блокадата на централните и периферните постсинаптични адренергични, холинергични, Н1-хистаминови рецептори, тетрацикличните антидепресанти предизвикват изразени странични ефекти в 15-30% от случаите.

Сравнителните характеристики на страничните ефекти на три - и тетрациклични антидепресанти са показани в таблица 2.

Забележка: ++++ е типичен страничен ефект, +++ е често срещан страничен ефект, ++ е рядък страничен ефект,

± - възможен страничен ефект, - липса на страничен ефект; * - подготовка на трициклична структура, стимулираща обратното

Антихолинергичната активност е най-изразена при амитриптилин, кломипрамин, имипрамин и се проявява със сухота в устата, дисфагия, диспепсия, нарушено преглъщане, настаняване, мидриаза, повишено ВОН, тахикардия, констипация и задръжка на урина. Намалената холинергична трансмисия в централната нервна система, особено в лимбичната система, води до намаляване на когнитивните функции и води до увреждане на паметта. Централната антихолинергична активност на тези лекарства може да допринесе за развитието на делириумни симптоми, особено при пациенти в напреднала възраст, пациенти с мозъчно-съдови заболявания, органични промени в централната нервна система. Това състояние се проявява в объркване, тревожност, дезориентация, зрителни халюцинации. Блокадата на централните холино, адрено- и хистаминовите рецептори също допринася за развитието на летаргия, повишена сънливост, намалена концентрация на внимание и ефективност. Амитриптилин, доксепин, миансерин имат най-силен седативен ефект.

Във връзка с блокадата на α-адренорецепторите може да възникне ортостатична хипотония, която се проявява със слабост, замаяност, припадък. Блокадата на хистаминовите рецептори е придружена от увеличаване на телесното тегло, объркване.

Високите дози и продължителната употреба на тази група лекарства водят до появата на кардиотоксични ефекти, които се проявяват чрез проводими нарушения в атриовентрикуларния възел и вентрикули на сърцето, аритмии, тахикардия, намаляване на миокардната контрактилна активност. При използване на трициклични антидепресанти могат да се появят алергични кожни реакции и промени в кръвната картина (левкопения, агранулоцитоза, еозинофилия, тромбоцитопения); холестатична жълтеница, тремор, гърчове, парестезии, сексуална дисфункция (импотентност, нарушение на еякулацията), главоболие, еуфория.

Трицикличните антидепресанти, когато се предписват за лечение на маниакално-депресивна психоза, могат да предизвикат промяна на фазата, т.е. да прехвърлят фазата на депресия към фазата на маниакално състояние. Предозирането на тази група антидепресанти често е фатално.

МАО инхибиторите инхибират ензима моноаминооксидаза, който причинява деаминиране на серотонин, норепинефрин, адреналин (МАО-А), както и дезаминиране на р-фенилетиламин (МАО-В). И изоензимите инактивират допамин, триптамин и тирамин, последният моноамин се формира не само ендогенно, но може да бъде погълнат с храна и обикновено разгражда МАО-А в чревната стена и в черния дроб. Прекъсването на тираминовото дезаминиране с неселективни необратими МАО-инхибитори води до появата на синдрома на "сирене" (тирамин), проявяващ се в развитие на хипертонична криза при консумация на храни, богати на тирамин (сирене, сметана, червено вино, дрожди, шоколад, говеждо и пилешки дроб, банани и др.). Когато се използват неселективни, необратими инхибитори на МАО-А и МАО-В, тези продукти трябва да бъдат изключени от диетата.

Поради изразения психостимулиращ ефект, инхибиторите на МАО предизвикват еуфория, безсъние, тремор, хипоманично възбуждане, а също и в резултат на натрупването на допамин, заблуди, халюцинации и други психични разстройства.

Селективните обратими инхибитори на МАО-А могат да причинят сухота в устата, секреция на урина, тахикардия, диспептични явления; рядко се наблюдават замаяност, главоболие, тревожност, тревожност, тремор на ръцете. В маниакално-депресивни състояния, депресивната фаза може да бъде заменена с маниакална.

Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин имат леки странични ефекти, които са свързани главно със серотонергична хиперактивност. Серотониновите рецептори са широко представени в централната нервна система и периферната нервна система, както и в тъканите (гладките мускули на бронхите, стомашно-чревния тракт, васкуларните стени и др.). Най-честите нежелани реакции - диспептични явления, които възникват, когато се използват инхибитори на обратното поемане на серотонин, са свързани с тяхната стимулация на серотонинови рецептори от тип 3. t Ефекти върху тип 2 серотонинови рецептори водят до развитие на странични ефекти като възбуда, тревожност, безсъние и сексуални разстройства. В допълнение, възбуждането на рецепторите на серотонин може да предизвика тремор, хиперрефлексия, нарушена координация, дизартрия, главоболие. Много пациенти, приемащи тези лекарства, се чувстват уморени през деня (особено при употреба на пароксетин).

Сексуална дисфункция

Забележка: +++ е често срещан страничен ефект, ++ е рядкост

страничен ефект, - редки странични ефекти

ефект; - възможен страничен ефект.

Опасен страничен ефект на тези лекарства е "серотонинов синдром", който се появява, когато се използва заедно с кломипрамин, инхибитори на МАО, триптофан, декстрометорфан или когато се предписват два серотонергични антидепресанта. Клинично, "серотонинов синдром" се проявява с развитие на диспептични нарушения - гадене, повръщане, коремна болка, диария, газове, поява на психомоторно възбуда, тахикардия, хипертермия, мускулна ригидност, припадъци, нарушено съзнание, до коматозно състояние, последвано от смърт.

Флуоксетин и пароксетин инхибират изоензимите на цитохром Р-450, участващи в инактивирането на много лекарства, включително антипсихотици и трициклични антидепресанти. В тази връзка, употребата на тези лекарства с лекарства, метаболизирани чрез използване на тези изоензими, изисква повишено внимание поради забавянето на техния метаболизъм и риска от предозиране.

Най-честите странични ефекти от тази група лекарства са дадени в таблица 3.

Миртазапин причинява сънливост, сънливост, повишен апетит, повишаване на теглото, рядко подуване, тремор, гърчове, главоболие, агранулоцитоза, ортостатична хипотония.

Развитието на нежелани реакции на венлафаксин в повечето случаи се наблюдава в началото на лечението и включва главоболие, замаяност, безсъние, психомоторно възбуда, тревожност, астения, мускулна хипертония, тремор, смущения в настаняването, мидриаза, повишено кръвно налягане, тахикардия, сухота в устата, загуба на апетит, диспепсия, повишена активност на чернодробните трансаминази, сексуални разстройства, намалено либидо, нарушено уриниране, повишени нива на плазмен холестерол. При лечение с венлафаксин може да се увеличи кървенето на кожата и лигавиците; при пациенти с хиповолемия може да се развие хипонатриемия.

При употреба на милнаципран могат да се появят замаяност, тремор, тахикардия, дизурични нарушения, активност на трансаминазите.

анестетици, местни анестетици

Укрепване на седативния ефект върху централната нервна система, потенциране

Намаляване на ефекта на антиконвулсанти

Укрепване на инхибиращия ефект върху централната нервна система, потенциране

Укрепване на психостимулиращото, тимоаналептично действие

Препарати с антихолинергични средства

антипаркинсоничен и др.)

Сумиране на антихолинергичното действие, възможно развитие

Двустранният антагонизъм, взаимното намаляване на ефектите

аймалин), сърдечни гликозиди

Укрепване на кардиотоксичните и отрицателните инотропни

действия на антиаритмични лекарства и сърдечни гликозиди

Повишена пресорна активност на адреномиметиците

Намалени странични ефекти на антидепресанти

Октадин, метилдол, резерпин)

Намаляване на хипотензивните и повишени седативни ефекти

Повишена е сънливост, летаргия, главоболие, анорексия, повръщане

хипотензивен ефект на диуретиците

Укрепване на тахиаритмия, развитие на артериална хипотония

Намалени тахиаритмии, повишена седация

Щитовидни хормони

Развитието на тахиаритмии, инсулти

Укрепване на тимоаналептичния ефект, намаляване на страничните ефекти

Възможни са токсични реакции

Хипотония, токсични ефекти, кома, депресия

дишане, хипертермия, конвулсии

Парадоксален ефект с повишено кръвно налягане

Рискът от хипертонична криза

Рискът от хипертонична криза се увеличава

вътречерепно налягане, тахиаритмии, ангина, конвулсии.

Възможна смърт!

Повишена контрацептивна хепатотоксичност

Щитовидни хормони

Укрепване на страничните ефекти на МАО инхибитори

Възможни са токсични реакции

инхибитори на обратното поемане

Тежък "серотонинов синдром". Забранено е!

Инсулин и антидиабет

Потенциране на хипогликемичен ефект

Потенциране на хипотензивните и диуретичните ефекти на диуретиците

Тежки токсични реакции. Забранено е!

(амфетамини и др.)

Потенциране на страничните ефекти

Токсични реакции от централната нервна система. Забранено е!

Може би развитието на "серотонинов синдром"

Укрепване на депресивния ефект върху централната нервна система на хипнотиците, алкохола

с развитието на странични ефекти

Страничните ефекти при употреба на тианептин са редки и имат преходен характер. Сред тях трябва да се отбележи диспепсия, безсъние, кошмари, главоболие, световъртеж, ми-алги, болки в сърцето, екстрасистоли, ларингизъм, намаляване на скоростта на реакцията.

При употреба на миансерин може да се появи сънливост, хипотония, нарушена чернодробна функция, левкопения, тежка агранулоцитоза и ставни болки.

Страничните ефекти на ребоксетин са безсъние, замаяност, сухота в устата, тахикардия, ортостатична хипотония, затруднено уриниране, запек, повишено изпотяване, импотентност.

При прием на хиперицин, умора, тревожност, объркване, развитие на маниакално състояние при пациенти с биполярна депресия, стомашно-чревни нарушения, сухота в устата, зачервяване на кожата, сърбеж може да се появи фотосенсибилизация.

Както е отбелязано по-горе, антидепресантите често се използват при лечението на редица заболявания. Едновременното използване на психотропни лекарства от различни групи и класове ви позволява ефективно да влияете върху различни видове психични разстройства и да постигнете клинично подобрение в случаите на резистентност към монотерапия с едно лекарство. Въпреки това, при комбинираното предписване на антидепресанти и лекарства от други фармакологични групи е необходимо да се вземат предвид техните лекарствени взаимодействия. Най-често резултатът от това взаимодействие е промяна в интензивността както на фармакологичния ефект, така и на тежестта на страничните ефекти на използваните лекарства.

Например, комбинираното използване на антидепресанти с невролептици, транквиланти, антидепресанти от други групи, орални контрацептиви, непреки антикоагуланти, циметидин, салицилати, бутадион, амидопирин води до по-бавен метаболизъм и повишаване на фармакологичните ефекти и странични ефекти на двата лекарства. Взаимодействието на антидепресанти с антиконвулсанти, барбитурати повишава метаболизма и намалява концентрацията им в кръвта.

Най-широко използваните взаимодействия на антидепресанти са показани в таблица 4.

Неселективни антидепресанти, които имат голям брой странични ефекти, е неподходящо да се назначават пациенти с непсихиатричен профил. Поради многото странични ефекти, тези антидепресанти изискват систематично медицинско наблюдение и се предписват предимно в болницата.

Лечението с антидепресанти трябва да продължи поне 4 месеца след като симптомите на депресия изчезнат, за да се предотвратят възможни рецидиви. В същото време лечението не може да бъде спряно рязко поради риска от отнемане през първите 2-3 дни след последната доза. По правило дозата на антидепресанта се намалява постепенно в продължение на един месец. Най-често синдромът на отнемане възниква при приема на трициклични антидепресанти и се проявява с гадене, повръщане, коремна болка, диария, изпотяване, главоболие, умора и дискомфорт. С рязко спиране на прилагането на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин, най-честите симптоми са замаяност, несигурна походка, гадене, повръщане, главоболие, умора, треска, парестезия, нарушения на съня и психични разстройства.

Трябва да се помни, че антидепресантите са сериозни лекарства, които винаги изискват индивидуален избор на дадено лекарство и доза, и следователно собственото им приемане без лекарско предписание строго не се препоръчва.

В заключение, трябва да се подчертае, че основната задача на лекаря е да избере високоефективни и безопасни антидепресанти за фармакологичната корекция на психосоматичните нарушения при конкретен пациент, като се вземе предвид естеството на заболяването, количеството проведена съпътстваща терапия, соматичните и психологическите характеристики на пациента, както и възможните странични ефекти на лекарствата. провеждане на комбинирана фармакотерапия.

L I T E R A T A R A

1. Андреев Б. В. Антидепресанти. Състоянието на проблема и съвременният фармацевтичен пазар / / Светът на медицината.. - № 1-2. 22-24.

2. Гусев Е. И., Дробишева Н. А., Никифоров А. С. Лекарства в неврологията. Практическо ръководство. М., 1998г.

3. Кукес В. Г. Клинична фармакология: Учебник. М., 1999. p.

4. Лорънс Д. Р., Бенит П. Н. Клинична фармакология / В 2 обема (лента с анг.). М., 1993. - с. 638-668.

5. Малин Д.И. Странични ефекти на психотропните лекарства. - Москва, Университетска книга.

6. Машковски М. Д. Лекарствени продукти. - 15-то издание, преработен. и добавете. - М.: ООД "Издателство Нова Вълна", 2005. Стр.

7. Михайлов И. Б. Книжка на лекаря по клинична фармакология. - Ръководство за лекари. - СПб.: Издателство "Фолиант", 2001г.

8. Мосолов С. Н. Основи на психофармакотерапията. М., 1996. p.

9. Mulrov S. Общ преглед: Новите и традиционните антидепресанти са еднакво ефективни и безопасни, но приемането им е съпроводено с развитие на различни нежелани реакции / / Международен вестник на медицинската практика.. - № 1. - С. 13–38.

10. Смулевич А. Б. Депресия в общата медицинска практика. - М., 2000. p. 11. Харкевич. Фармакология: Учебник. - 8-мо изд., Перераб. и rev.

М.: ГЕОТАР-Медиа, 2005. - стр. 373–376

Актуално по превенция, тактика и лечение →

Преглед на съществуващите варианти на аденома на простатата.